去除受損的線粒體可以緩解慢性炎癥

研究人員利用小鼠模型發(fā)現(xiàn)，去除受損的線粒體可以防止痛風(fēng)等疾病中出現(xiàn)的急性炎癥，以及遺傳性疾病Muckle-Well綜合征中出現(xiàn)的慢性炎癥。

炎癥是身體用來(lái)去除入侵生物或刺激物的保護(hù)過(guò)程，但過(guò)多的炎癥會(huì)損害健康細(xì)胞并導(dǎo)致慢性疾病。

為了幫助維持平衡的炎癥，免疫系統(tǒng)的細(xì)胞使用稱為NLRP3 炎性體的多蛋白寡聚體。當(dāng)細(xì)胞健康時(shí)，這種分子機(jī)器不活躍或“關(guān)閉”，但一旦線粒體受到應(yīng)激或細(xì)菌毒素的傷害就會(huì)被激活。

然而，有時(shí)NLRP3保持“開(kāi)啟”，這可能導(dǎo)致慢性炎癥性疾病如骨關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)和阿爾茨海默氏癥中出現(xiàn)的過(guò)度炎癥。

現(xiàn)在，Michael Karin及其同事已經(jīng)找到了一種方法，通過(guò)在NLRP3有機(jī)會(huì)被激活之前消除受損的線粒體來(lái)緩解這種炎癥。

在Karin團(tuán)隊(duì)最近的另一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)受損的線粒體被稱為線粒體自噬的細(xì)胞回收過(guò)程消除后，NLRP3被去活化。

這使他們懷疑是否有可能通過(guò)故意誘導(dǎo)線粒體自噬來(lái)減少過(guò)度炎癥，從而在NLRP3被激活之前去除受損的線粒體。

當(dāng)時(shí)，同事Elsa Sanchez-Lopez一直在研究當(dāng)巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)膽堿激酶抑制劑(ChoK)可誘導(dǎo)線粒體自噬時(shí)，巨噬細(xì)胞如何控制其對(duì)一種叫做膽堿的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素的攝取。

ChoK抑制使膽堿結(jié)合到線粒體膜中，并且細(xì)胞器不再被標(biāo)記為受損或需要通過(guò)線粒體自噬進(jìn)行清除。

“最重要的是，通過(guò)用ChoK抑制劑去除受損的線粒體，我們終于能夠抑制NLRP3炎性體激活，”Karin說(shuō)。

為了測(cè)試NLRP3是否可以在生命系統(tǒng)中進(jìn)行控制，研究人員決定在小鼠中測(cè)試這種方法。

據(jù)“ 細(xì)胞代謝 ”雜志報(bào)道，研究小組報(bào)告說(shuō)，ChoK抑制劑可以預(yù)防由尿酸引起的炎癥 - 尿酸是一種在關(guān)節(jié)中形成結(jié)晶時(shí)會(huì)引發(fā)痛風(fēng)的物質(zhì)。

此外，用動(dòng)物脾臟大小的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量，用ChoK抑制劑治療在Muckle-Well綜合征的小鼠模型中逆轉(zhuǎn)慢性炎癥。

NLRP3通過(guò)誘導(dǎo)兩種有效細(xì)胞因子的釋放發(fā)揮其炎癥作用：白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-18。根據(jù)Karin的說(shuō)法，目前存在能夠阻斷(IL)-1β的藥物，盡管它們不會(huì)阻斷IL-18。

另一方面，根據(jù)目前的研究，ChoK抑制劑可以阻斷這兩種細(xì)胞因子。作者說(shuō)，這項(xiàng)研究可能對(duì)狼瘡和骨關(guān)節(jié)炎患者產(chǎn)生重要影響：

有幾種疾病，包括狼瘡和骨關(guān)節(jié)炎，其治療可能需要雙重抑制IL-1β和IL-18?！?/span>