揭示調節性T淋巴細胞如何幫助癌細胞躲避免疫系統的殺傷

調節性T細胞（Regulatory T cells，Treg cells）是維持宿主免疫耐受的關鍵，但同時也是有效的癌癥免疫療法面臨的主要障礙。Treg細胞會通過調節腫瘤浸潤性T淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）表面的抑制性受體的表達來抑制抗腫瘤免疫反應，但是迄今為止研究人員還沒有研究清楚背后的調節因子和調節機制。

近日來自匹茲堡大學醫學院等單位的研究人員發現腫瘤微環境（tumor microenvironment，TME）中的不同的Treg細胞亞群會分開表達細胞因子IL-10和IL-35，通過調控CD8+ TILs上幾個抑制性受體的表達和耗竭相關轉錄信號的表達，協同作用促進TILs的耗竭，相關研究成果發表在《Nature Immunology》上，題為“Adaptive plasticity of IL-10+ and IL-35+ Treg cells cooperatively promotes tumor T cell exhaustion”。

盡管BLIMP1的表達是一個常見的靶標，但是研究人員發現IL-10和IL-35竟然分別影響著效應性T淋巴細胞和記憶性T淋巴細胞，這表明它們在抗腫瘤免疫調控上存在差異性和部分重疊性，但是并不多余。這些結果揭示了過去未曾發現的Treg細胞來源的IL-10和IL-35之間的完美協作，促進了依賴BLIMP1的CD8+ TILs的耗竭，從而成功限制了抗癌免疫反應的有效應。

這一發現很重要，因為目前的許多臨床試驗都集中在只阻斷一到兩種這樣的抑制蛋白的免疫療法上，而這些抑制蛋白反過來又會激活殺傷T細胞。但是，開發能夠阻斷IL-10或IL-35的藥物，可以通過同時阻止許多抑制蛋白的表達來產生更大的效果。

作者表示由于針對Treg的藥物已經在臨床試驗中進行了測試，因此找到它們工作的精確機制可以為制造更有效的藥物提供線索，或者幫助設計更好的組合，以提高治療的成功率。