去除受損的線粒體可以緩解慢性炎癥

研究人員利用小鼠模型發現，去除受損的線粒體可以防止痛風等疾病中出現的急性炎癥，以及遺傳性疾病Muckle-Well綜合征中出現的慢性炎癥。

炎癥是身體用來去除入侵生物或刺激物的保護過程，但過多的炎癥會損害健康細胞并導致慢性疾病。

為了幫助維持平衡的炎癥，免疫系統的細胞使用稱為NLRP3 炎性體的多蛋白寡聚體。當細胞健康時，這種分子機器不活躍或“關閉”，但一旦線粒體受到應激或細菌毒素的傷害就會被激活。

然而，有時NLRP3保持“開啟”，這可能導致慢性炎癥性疾病如骨關節炎，痛風和阿爾茨海默氏癥中出現的過度炎癥。

現在，Michael Karin及其同事已經找到了一種方法，通過在NLRP3有機會被激活之前消除受損的線粒體來緩解這種炎癥。

在Karin團隊最近的另一項研究中，研究人員發現當受損的線粒體被稱為線粒體自噬的細胞回收過程消除后，NLRP3被去活化。

這使他們懷疑是否有可能通過故意誘導線粒體自噬來減少過度炎癥，從而在NLRP3被激活之前去除受損的線粒體。

當時，同事Elsa Sanchez-Lopez一直在研究當巨噬細胞發現膽堿激酶抑制劑(ChoK)可誘導線粒體自噬時，巨噬細胞如何控制其對一種叫做膽堿的關鍵營養素的攝取。

ChoK抑制使膽堿結合到線粒體膜中，并且細胞器不再被標記為受損或需要通過線粒體自噬進行清除。

“最重要的是，通過用ChoK抑制劑去除受損的線粒體，我們終于能夠抑制NLRP3炎性體激活，”Karin說。

為了測試NLRP3是否可以在生命系統中進行控制，研究人員決定在小鼠中測試這種方法。

據“ 細胞代謝 ”雜志報道，研究小組報告說，ChoK抑制劑可以預防由尿酸引起的炎癥 - 尿酸是一種在關節中形成結晶時會引發痛風的物質。

此外，用動物脾臟大小的標準化測量，用ChoK抑制劑治療在Muckle-Well綜合征的小鼠模型中逆轉慢性炎癥。

NLRP3通過誘導兩種有效細胞因子的釋放發揮其炎癥作用：白細胞介素(IL)-1β和IL-18。根據Karin的說法，目前存在能夠阻斷(IL)-1β的藥物，盡管它們不會阻斷IL-18。

另一方面，根據目前的研究，ChoK抑制劑可以阻斷這兩種細胞因子。作者說，這項研究可能對狼瘡和骨關節炎患者產生重要影響：

有幾種疾病，包括狼瘡和骨關節炎，其治療可能需要雙重抑制IL-1β和IL-18。“