通過靶向氨基酸來饑餓白血病細胞

癌細胞以比健康細胞更高的速度消耗糖，但它們也渴望氨基酸，蛋白質和其他生物分子的組成部分。埃默里大學Winship癌癥研究所的研究人員發現了一種利用這種饑餓來選擇性阻斷白血病生長的方法。

結果于3月11日星期一在線發表在Nature Metabolism上。由Cheng-Kui Qu博士領導的科學家已經發現了一種叫做ASCT2的轉運酶，它將氨基酸帶入細胞，作為抗癌藥物的靶點。刪除編碼該酶的基因可延長具有侵襲性白血病(AML /急性髓細胞白血病)的小鼠的存活期：從45天到超過300天。

“到目前為止，在氨基酸代謝途徑中尋找治療靶點方面進展甚微，這些途徑可以用來殺死癌細胞，但可以保留正常細胞，”Qu說。“這是一種非常有前景的白血病治療靶點.ASCT2對于正常的血細胞發育是不必要的，但它是白血病發展和進展所必需的。”

Qu是埃默里大學醫學院，Winship癌癥研究所和Aflac癌癥和血液疾病中心，亞特蘭大兒童醫療中心的兒科學教授。該論文的**作者是博士后研究員方妮，醫學博士，博士。

近年來人們對Warburg效應的興趣重新抬頭：癌細胞的代謝紊亂。這個想法是讓腫瘤細胞饑餓，同時讓健康細胞獨自存在。ASCT2負責將幾種氨基酸(如谷氨酰胺)吸收到細胞中。在白血病細胞中，ASCT2的缺失對細胞代謝產生全局影響，破壞亮氨酸流入和mTOR信號傳導，并誘導細胞凋亡。

Qu說他的團隊很驚訝地發現編碼ASCT2的基因可以從小鼠中刪除，而基本上不會破壞血細胞的發育。然而，在化療藥物或放射線的壓力之后，小鼠確實需要更長的時間來恢復白細胞計數。“盡管我們的總體發現強烈建議將ASCT2作為白血病治療的治療靶點，但研究人員需要謹慎對待ASCT2抑制劑與臨床試驗中的化療，”Qu說。

Qu的研究小組測試了用人AML移植的小鼠中ASCT2的抑制作用，并發現了顯著的治療效果，但他說他們使用的藥物效力低，不具備足夠的臨床應用效果。其他研究人員已經報道了ASCT2的特異性抑制劑的鑒定，也具有針對其他類型癌癥的活性。