糖皮質激素促進乳腺癌轉移

腫瘤內部或原發(fā)性腫瘤與轉移瘤之間的多樣性（稱為患者內部腫瘤異質性）是在疾病進展過程中形成的，是治療的一個嚴重障礙。腫瘤轉移是癌癥的一種致命性特征，然而，作為轉移級聯(lián)反應中的最為復雜的步驟，腫瘤定植機制仍然是不清楚的。更清晰地了解患者內部腫瘤異質性（intra-patient tumour heterogeneity）和腫瘤轉移的細胞和分子過程對個性化癌癥治療的成功至關重要。

在一項新的研究中，來自瑞士巴塞爾大學的研究人員通過對人源性腫瘤異種移植（PDX）的小鼠模型中的腫瘤和匹配性轉移瘤進行轉錄譜分析，在遠處的轉移瘤中發(fā)現(xiàn)了癌癥位點特異性表型和增加的糖皮質激素受體活性。相關研究結果于2019年3月13日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Glucocorticoids promote breast cancer metastasis”。

糖皮質激素受體介導應激激素和這些激素的合成衍生物的作用，其中這些合成衍生物在臨床上廣泛用作抗炎劑和免疫抑制劑。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)在乳腺癌進展過程中，應激激素的增加導致遠處轉移瘤位點中的糖皮質激素受體激活、定植增加和存活率下降。他們的轉錄組學、蛋白質組學和磷酸化蛋白質組學實驗表明糖皮質激素受體參與了腫瘤轉移多個過程的激活和激酶ROR1表達的增加，這兩者都與存活率下降相關聯(lián)。在臨床前模型中，剔除ROR1減少了轉移瘤生長并延長了存活期。

綜上所述，這些研究結果表明，糖皮質激素受體的激活增加了腫瘤異質性和轉移，這表明當使用糖皮質激素治療已出現(xiàn)癌癥相關并發(fā)癥的乳腺癌患者時需要謹慎。