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科學家們開發出治療結核桿菌感染的疫苗

2019-03-06 10:29來源:生物谷


多年來,科學家一直在努力想出一種更好的方法來保護人們免受結核病這種由結核分枝桿菌(Mtb)細菌感染引起的疾病。德克薩斯生物醫學研究所教授Jordi Torrelles博士表示,最近在老鼠身上進行的實驗顯示出了巨大的希望。該研究發表在《Mucosal Immunology》雜志上。


“我們發現,我們的疫苗配方比目前的疫苗保護得更好,并且不會導致任何肺組織損傷,”Torrelles博士說。 “如果進一步的研究證明安全性和有效性,疫苗可以直接進入肺部。”據悉,目前稱為BCG的疫苗是通過上臂肌肉內感染傳播的。“如果它起作用,人類的藥物輸送系統將通過類似于哮喘吸入器的裝置進行噴霧,”Torrelles博士解釋說。


根據世界衛生組織的報告,由于傳染性生物體導致結核病成為世界上最主要的殺手,因此擴大可以耐受結核病疫苗的人群非常重要。


當細菌進入肺部時,它們會與稱為粘膜的襯里接觸。該襯里具有改變微生物表面表位的酶。表位是人類產生的抗體附著于其上的分子的一部分。目前的疫苗產生免疫應答,其不考慮表位改變。


Torrelles博士和他的合作者生物化學地模仿了肺襯里液體對細菌細胞表面的作用,從而可以在更大規模上制造更精確的疫苗。這個想法是T細胞(免疫細胞)將有更好的記憶反應,識別細菌并殺死它們。


目前的疫苗BCG(bacille Calmette-Guerin)是由牛分枝桿菌(Mycobacterium bovis)制成的,它與感染人類的Mtb相似。研究表明,BCG在預防最嚴重形式的結核病方面有效率為70%至80%,如兒童結核性腦膜炎。然而,BCG在預防呼吸道疾病方面效果較差,呼吸道疾病是成人中最常見的結核病形式。此外,隨著時間的推移,為接種疫苗的人提供的免疫力會逐漸減弱。


BCG疫苗在美國尚未使用。根據疾病控制和預防中心的說法,推理是三方面的:美國人的感染風險相對較低,BCG對成人肺結核沒有效果,疫苗有可能干擾結核菌素皮膚試驗,使得更難確定誰攜帶疾病。


BCG不能給予像艾滋病毒/艾滋病患者這樣的免疫受損患者。這些患者如果患有潛伏性結核病,患結核病的風險比沒有患艾滋病毒/艾滋病的人高十倍。可以給予這一人群的疫苗有可能挽救數百萬人的生命。


“由于Mtb感染發生在肺部,因此在那里進行保護是有意義的,”Torrelles博士強調。


以前嘗試鼻內接種疫苗導致肺部炎癥和組織損傷。在Torrelles博士的小鼠新疫苗制劑實驗中,改良BCG的炎癥率僅為8%,而BCG的炎癥率為20%(肺部炎癥減少2.5倍)。


此外,Torrelles博士預測這種改良的BCG疫苗可以在任何年齡提供免疫力。這對于患結核病風險較高的老年人尤為重要。他說,修改目前的疫苗將是一個優勢,因為BCG已經獲得美國食品和藥物管理局的批準。下一步,Torrelles博士希望獲得資金以擴展他對非人類靈長類動物的研究。