常見(jiàn)口腔細(xì)菌或是惡性結(jié)腸癌的罪魁禍?zhǔn)字?/h1>

2019-03-05 09:32來(lái)源：生物谷

來(lái)自哥倫比亞大學(xué)牙科醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了具核梭桿菌（一種常見(jiàn)的、與齲齒有關(guān)的口腔細(xì)菌）加速結(jié)腸癌生長(zhǎng)的方式，相關(guān)研究成果發(fā)表在《EMBO Reports》上。

這項(xiàng)研究將使我們更容易鑒定并治療惡性結(jié)腸癌，該研究還幫助解釋了為什么一些病人的病情遠(yuǎn)比其他人進(jìn)展迅速，這可能是由于口腔中存在的這種細(xì)菌。結(jié)腸癌是美國(guó)第二大癌癥相關(guān)死亡的誘因。

研究人員早就知道這種疾病是數(shù)十年的基因突變累積的綜合效應(yīng)。“但是突變僅僅是故事的一部分。”該研究通訊作者、哥倫比亞大學(xué)牙科醫(yī)學(xué)院和瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)學(xué)院微生物科學(xué)教授Yiping W. Han說(shuō)道。“其他因素（包括微生物）額發(fā)揮著不可或缺的作用。”

科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)約1/3的結(jié)腸癌和常見(jiàn)的口腔細(xì)菌具核梭桿菌有關(guān)，這些患者的癌癥惡性程度更高，但是沒(méi)有人知道為什么。在過(guò)去的一項(xiàng)研究中，Han的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)該細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生一種叫做FadA黏附素的分子，刺激結(jié)腸細(xì)胞的一條信號(hào)通路，而這條通路和幾種癌癥相關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)FadA黏附素僅僅會(huì)刺激癌細(xì)胞生長(zhǎng)，不會(huì)刺激正常細(xì)胞生長(zhǎng)。“我們想找出具核梭桿菌只和癌細(xì)胞相互作用的原因。”

在現(xiàn)在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的非癌結(jié)腸細(xì)胞缺乏一個(gè)叫做膜聯(lián)蛋白A1的蛋白質(zhì)，這個(gè)蛋白會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)，隨后他們?cè)隗w內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中均發(fā)現(xiàn)抑制膜聯(lián)蛋白A1可以防止具核梭桿菌結(jié)合癌細(xì)胞，從而延緩癌細(xì)胞生長(zhǎng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌會(huì)產(chǎn)生膜聯(lián)蛋白A1，從而吸引更多的細(xì)菌。

“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)使癌癥惡化的正反饋通路。”Han說(shuō)道。“我們提出了一種雙擊模型——基因突變是**擊，具核梭桿菌是第二擊，它會(huì)激活癌癥信號(hào)通路并加速腫瘤生長(zhǎng)。”研究人員隨后分析了美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心關(guān)于466名原發(fā)結(jié)腸癌病人的RNA測(cè)序數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膜聯(lián)蛋白A1表達(dá)上調(diào)的病人預(yù)后更差，這與癌癥的級(jí)別、分期、病人的年齡或者性別無(wú)關(guān)。

研究人員現(xiàn)在在正在試圖將膜聯(lián)蛋白A1作為更惡性結(jié)腸癌的生物標(biāo)記物，正在試圖開(kāi)發(fā)以膜聯(lián)蛋白A1為靶標(biāo)的新抗癌療法。