闡明特殊蛋白在癌癥和自身免疫性疾病中的關(guān)鍵角色

近日，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Immunology上的一篇研究報(bào)告中，來自紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型的遺傳模型，其能幫助理解機(jī)體抑制自身免疫性和腫瘤性疾病的分子機(jī)制。

機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠幫助抵御感染性疾病的發(fā)生，也就是說，其能識(shí)別并消滅諸如病毒、細(xì)菌等外來病原體，淋巴細(xì)胞或輔助性淋巴細(xì)胞就是一類特殊的免疫細(xì)胞，其能夠識(shí)別病原體并幫助其它免疫細(xì)胞破壞感染細(xì)胞的病原體。這種輔助性淋巴細(xì)胞包含一種特殊的譜系，即稱之為T調(diào)節(jié)性或Treg的細(xì)胞，其不會(huì)幫助抵御感染，反而會(huì)抑制正常淋巴細(xì)胞的反應(yīng)，干擾Treg細(xì)胞發(fā)育和正常功能發(fā)揮的突變常常會(huì)給機(jī)體帶來災(zāi)難性的后果，缺失該細(xì)胞的小鼠和人類會(huì)出現(xiàn)致死性的自身免疫性疾病，而這正是因?yàn)門輔助淋巴細(xì)胞對(duì)機(jī)體自身細(xì)胞失控攻擊所產(chǎn)生的后果。

文章中，研究者對(duì)名為Foxp3的蛋白的特性進(jìn)行了研究，F(xiàn)oxp3蛋白主要負(fù)責(zé)Treg細(xì)胞發(fā)育和正常功能發(fā)揮，研究者發(fā)現(xiàn)，從基因組中移除Foxp3蛋白基因就會(huì)抑制Treg細(xì)胞的發(fā)育，引發(fā)有機(jī)體死亡；我們都知道，多種自身免疫性疾病都與Foxp3蛋白的異常合成和Treg細(xì)胞的功能失常相關(guān)。Foxp3蛋白并不是單獨(dú)發(fā)揮作用的，其只是特殊蛋白復(fù)合體的一個(gè)關(guān)鍵部分，而這種蛋白復(fù)合體能夠幫助調(diào)節(jié)維持Treg細(xì)胞功能的基因的表達(dá)，這類蛋白復(fù)合體的成員還包括Foxp1。

研究者Aleksander Rudensky說道，這項(xiàng)研究中我們開發(fā)了一種新型遺傳模型來解釋Foxp1蛋白如何影響Foxp3的功能，首先我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室移除了小鼠機(jī)體中Foxp1基因，將正常細(xì)胞與缺失Foxp1基因的細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比后研究者發(fā)現(xiàn)，在沒有Foxp1時(shí)，F(xiàn)oxp3在結(jié)合DNA上表現(xiàn)要差得多，也就是說，F(xiàn)oxp1缺失時(shí)對(duì)Treg細(xì)胞功能維持至關(guān)重要的基因并不會(huì)發(fā)揮作用，如果Foxp3對(duì)于Treg細(xì)胞非常必要的話，F(xiàn)oxp1也是很重要的，因?yàn)橐瞥鼺oxp1會(huì)負(fù)向影響Foxp3的功能；研究者表示，他們還需要深入理解包括Foxp1和Foxp3在內(nèi)的蛋白復(fù)合體的結(jié)構(gòu)，從而才能開發(fā)出選擇性影響Treg細(xì)胞的特殊藥物。

本文研究結(jié)果極大地?cái)U(kuò)展了研究人員理解調(diào)節(jié)機(jī)體免疫耐受的分子機(jī)制，對(duì)于后期開發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的新型療法至關(guān)重要，癌變的腫瘤組織常常會(huì)吸引Treg細(xì)胞來抵御機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)，但腫瘤中存在的Treg細(xì)胞越多，患者的預(yù)后就越差；因此，如果能夠通過降低腫瘤中Treg細(xì)胞的水平，或者增加自身免疫性疾病中細(xì)胞的水平，研究人員或許就能夠開發(fā)出治療多種人類頑疾的新型療法。