揭示人體蛋白Apobec3A抑制HIV重新激活機制

許多關于HIV病毒的研究都集中在預防感染上，但是很少有人了解身體如何在感染后控制這種病毒。在一項新的研究中，來自美國耶魯大學的研究人員揭示出一種稱為Apobec3A的蛋白的作用：一旦HIV入侵人體細胞，它就阻斷這種病毒的基因表達。相關研究結果于2019年1月22日在線發表在PNAS期刊上，論文標題為“Apobec3A maintains HIV-1 latency through recruitment of epigenetic silencing machinery to the long terminal repeat”。論文通信作者為耶魯大學免疫學家Akiko Iwasaki，論文**作者為Iwasaki實驗室博士后研究員Manabu Taura。

這些研究人員研究了遭受潛伏性HIV感染的T細胞系。已知蛋白Apobec3A在早期感染階段抑制HIV。他們觀察了對基因進行修飾---讓基因Apobec3A過量表達或敲除它---的影響。他們發現Apobec3A通過與HIV DNA的一個區域結合來阻止HIV重新激活，而這個區域原本會促進HIV重新激活。Apobec3A與這個區域的結合會招募抑制HIV的酶復合物。他們隨后利用HIV感染的人T細胞開展實驗，證實了這些發現。

這些研究人員指出，盡管還需開展更多的研究，但是這項新的研究表明Apobec3A可能是開發抑制HIV的治療方法的關鍵。Iwasaki說，“這可能是阻止HIV整合到細胞基因組中的一種良好的靶標。如果我們能夠找到一種在受到潛伏感染的細胞中表達Apobec3A的方法，那么我們就能夠阻止HIV重新激活。這是一件好事，這是因為如果HIV感染者中的受感染細胞不能表達病毒基因，那么就不會有疾病產生?！?/span>

在另一項新的研究中，Iwasaki和她的團隊在小鼠中鑒定出兩個基因--- Snerv-1和Snerv-2---控制大量內源性逆轉錄病毒的表達。內源性逆轉錄病毒是幾千年來整合到宿主基因組中的逆轉錄病毒。有趣的是，這些研究人員表示，Snerv-1和Snerv-2在易患狼瘡的小鼠中發生了缺失。當這兩個基因不存在時，內源性逆轉錄病毒在小鼠中的表達上升了，從而產生成為抗體應答靶標的蛋白，這接著就能夠導致一種稱為狼瘡性腎炎（lupus nephritis）的自身免疫疾病。相關研究結果發表在預印本服務器bioRxiv上，論文標題為“The lupus susceptibility locus Sgp3 encodes the suppressor of endogenous retrovirus expression SNERV”。

總之，這兩項新的研究指出對整合到宿主細胞基因組中的逆轉錄病毒進行適當控制可能是應對傳染病和自身免疫疾病的一種有前景的新方法。