新型干細(xì)胞療法有望徹底根治白血病

干細(xì)胞移植能有效治療白血病，然而在很多情況下，來(lái)自供體的免疫細(xì)胞卻會(huì)攻擊受體患者機(jī)體的健康組織，從而產(chǎn)生致死性的后果，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自蘇黎世大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種在該過程中扮演關(guān)鍵作用的特殊分子，阻斷該分子的功能就能明顯改善接受干細(xì)胞移植療法患者的預(yù)后狀況。

干細(xì)胞療法能為白血病或骨髓癌癥患者完全康復(fù)帶來(lái)希望，這一療法需要去除患者因接受化療或放療所影響的細(xì)胞，隨后利用健康供體機(jī)體中的血液干細(xì)胞來(lái)替代這些細(xì)胞，這些供體細(xì)胞能夠產(chǎn)生新的血細(xì)胞，并攻擊患者機(jī)體中的癌變細(xì)胞，從而抑制癌癥的復(fù)發(fā)。

危險(xiǎn)的反應(yīng)

然而，這種療法并不是沒有風(fēng)險(xiǎn)，在30%-60%的病例中，來(lái)自供體的細(xì)胞常常會(huì)攻擊受體機(jī)體的健康組織，尤其是肝臟、腸道組織及皮膚組織等；在大約一半受影響的患者中，諸如移植物抗宿主反應(yīng)甚至?xí)o患者帶來(lái)致死性的后果，這也就是為何臨床醫(yī)生常常會(huì)采用抑制免疫系統(tǒng)功能的藥物來(lái)抑制這些反應(yīng)的原因了。這一療法存在局限性或缺點(diǎn)，其同時(shí)還能夠降低供體細(xì)胞對(duì)患者機(jī)體癌細(xì)胞的抗癌效應(yīng)，因此目前研究人員急需通過研究理解如何在不降低移植細(xì)胞抗癌效應(yīng)的前提下減少移植物的抗宿主反應(yīng)。

負(fù)責(zé)進(jìn)行攻擊的細(xì)胞因子

這項(xiàng)研究中，研究人員通過聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，在移植物抗宿主病理學(xué)表現(xiàn)中，名為GM-CSF的細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有決定性的作用，GM-CSF由一類特殊的白細(xì)胞產(chǎn)生，其能幫助抵御健康人群機(jī)體中的感染。文章中，研究者利用小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在移植物抗宿主反應(yīng)期間這些移植的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的GM-CSF因子，如果給與小鼠機(jī)體注射了無(wú)法產(chǎn)生GM-CSF的供體細(xì)胞，那么小鼠就會(huì)免于致死性反應(yīng)的產(chǎn)生，因此靶向作用這種細(xì)胞因子就能產(chǎn)生一種精準(zhǔn)化、特異性的免疫抑制效應(yīng)，這或許就有望阻斷移植物抗宿主反應(yīng)所造成的組織損傷。

起初研究人員比較擔(dān)心，中和GM-CSF因子會(huì)減少供體細(xì)胞的抗癌效應(yīng)，然而后期深入研究后他們發(fā)現(xiàn)，實(shí)際情況或許并不是那樣；研究者Sonia Tugues說(shuō)道，實(shí)際的研究結(jié)果讓我們非常驚訝，此前我們認(rèn)為所有類型的免疫反應(yīng)都是由相同的機(jī)制所介導(dǎo)的，如今我們發(fā)現(xiàn)了一種方法能從供體細(xì)胞中將想要的過程與不需要的過程相分離。

將小鼠機(jī)體的研究結(jié)果轉(zhuǎn)化到人類臨床試驗(yàn)中

隨后研究者想通過研究闡明GM-CSF因子在人類機(jī)體中和小鼠機(jī)體中是否扮演著相同的關(guān)鍵角色，通過對(duì)來(lái)自患者機(jī)體中受移植物抗宿主反應(yīng)的組織進(jìn)行分析后，研究者發(fā)現(xiàn)的確如此，這些樣本中GM-CSF的水平較高，當(dāng)患者移植物抗宿主反應(yīng)較強(qiáng)時(shí)，受影響組織中GM-CSF因子的水平也會(huì)相應(yīng)升高。

目前研究人員希望能夠進(jìn)行臨床試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)是否阻斷GM-CSF因子的功能就能抑制受體患者在干細(xì)胞移植后出現(xiàn)的移植物抗宿主反應(yīng)；目前研究者已經(jīng)聯(lián)系了一家能開發(fā)阻斷GM-CSF單克隆抗體的公司，研究者Becher表示，如果能夠在阻斷移植物抗宿主反應(yīng)的同時(shí)能保留抗癌效應(yīng)的話，這一過程或許就能成功改善患者的預(yù)后，并給患者帶來(lái)較小的副作用，這種治療性的策略或許有望幫助改善預(yù)后較差或面臨致死性風(fēng)險(xiǎn)患者的健康狀況。