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新型干細胞療法有望徹底根治白血病

2018-12-04 10:55來源:生物谷

干細胞移植能有效治療白血病,然而在很多情況下,來自供體的免疫細胞卻會攻擊受體患者機體的健康組織,從而產生致死性的后果,近日,一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中,來自蘇黎世大學等機構的科學家們通過研究鑒別出了一種在該過程中扮演關鍵作用的特殊分子,阻斷該分子的功能就能明顯改善接受干細胞移植療法患者的預后狀況。


干細胞療法能為白血病或骨髓癌癥患者完全康復帶來希望,這一療法需要去除患者因接受化療或放療所影響的細胞,隨后利用健康供體機體中的血液干細胞來替代這些細胞,這些供體細胞能夠產生新的血細胞,并攻擊患者機體中的癌變細胞,從而抑制癌癥的復發。

危險的反應

然而,這種療法并不是沒有風險,在30%-60%的病例中,來自供體的細胞常常會攻擊受體機體的健康組織,尤其是肝臟、腸道組織及皮膚組織等;在大約一半受影響的患者中,諸如移植物抗宿主反應甚至會給患者帶來致死性的后果,這也就是為何臨床醫生常常會采用抑制免疫系統功能的藥物來抑制這些反應的原因了。這一療法存在局限性或缺點,其同時還能夠降低供體細胞對患者機體癌細胞的抗癌效應,因此目前研究人員急需通過研究理解如何在不降低移植細胞抗癌效應的前提下減少移植物的抗宿主反應。

負責進行攻擊的細胞因子

這項研究中,研究人員通過聯合研究發現,在移植物抗宿主病理學表現中,名為GM-CSF的細胞因子的產生具有決定性的作用,GM-CSF由一類特殊的白細胞產生,其能幫助抵御健康人群機體中的感染。文章中,研究者利用小鼠模型進行研究發現,在移植物抗宿主反應期間這些移植的細胞會產生大量的GM-CSF因子,如果給與小鼠機體注射了無法產生GM-CSF的供體細胞,那么小鼠就會免于致死性反應的產生,因此靶向作用這種細胞因子就能產生一種精準化、特異性的免疫抑制效應,這或許就有望阻斷移植物抗宿主反應所造成的組織損傷。

起初研究人員比較擔心,中和GM-CSF因子會減少供體細胞的抗癌效應,然而后期深入研究后他們發現,實際情況或許并不是那樣;研究者Sonia Tugues說道,實際的研究結果讓我們非常驚訝,此前我們認為所有類型的免疫反應都是由相同的機制所介導的,如今我們發現了一種方法能從供體細胞中將想要的過程與不需要的過程相分離。

將小鼠機體的研究結果轉化到人類臨床試驗中

隨后研究者想通過研究闡明GM-CSF因子在人類機體中和小鼠機體中是否扮演著相同的關鍵角色,通過對來自患者機體中受移植物抗宿主反應的組織進行分析后,研究者發現的確如此,這些樣本中GM-CSF的水平較高,當患者移植物抗宿主反應較強時,受影響組織中GM-CSF因子的水平也會相應升高。

目前研究人員希望能夠進行臨床試驗來檢測是否阻斷GM-CSF因子的功能就能抑制受體患者在干細胞移植后出現的移植物抗宿主反應;目前研究者已經聯系了一家能開發阻斷GM-CSF單克隆抗體的公司,研究者Becher表示,如果能夠在阻斷移植物抗宿主反應的同時能保留抗癌效應的話,這一過程或許就能成功改善患者的預后,并給患者帶來較小的副作用,這種治療性的策略或許有望幫助改善預后較差或面臨致死性風險患者的健康狀況。