糞便菌群移植可有效治療免疫檢查點抑制劑相關結腸炎

在一項新的研究中，來自美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員以兩名患者為研究對象，**發(fā)現(xiàn)移植來自健康供者的腸道細菌可用來成功地治療因接受免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor, ICI）治療引起的嚴重結腸炎的患者。這表明糞便菌群移植（fecal microbiota transplantation, FMT）值得在臨床試驗中作為一種常見的免疫療法副作用的療法進行研究。相關研究結果于2018年11月12日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標題為“Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis”。論文通訊作者為德克薩斯大學MD安德森癌癥中心藥物誘導性結腸炎與腸炎主任以及胃腸病學、肝病學與營養(yǎng)學助理教授Yinghong Wang博士。

Wang說，“在接受FMT治療后，這兩名患者的結腸炎消退能夠在臨床上和在內(nèi)窺鏡檢查中得到證實。基于這些結果，這應當作為ICI相關結腸炎的一線治療進行評估，這是因為在一次治療后，它安全、快速和效果持久。”

ICI治療解除免疫檢查點蛋白對免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的能力的抑制，已成功地為幾種癌癥類型的患者提供持久的反應。然而，這些治療通常與顯著的免疫相關毒性有關。

Wang解釋道，結腸炎是ICI治療中第二大常見的副作用，發(fā)生率高達40％。當ICI相關結腸炎較為嚴重時，臨床指南方針要求患者停止ICI治療直至結腸炎緩解。

Wang 說，“如果患者對免疫治療反應良好，那么這就意味著已采取了有效的治療措施。我們僅有有限的時間來解決這個問題，這樣這些患者就能夠恢復ICI治療，但是我覺得我們在這方面取得了很大的進展。”

這些研究人員選擇研究將FMT作為一種替代性的同情使用的治療患有難治性或無反應性ICI相關結腸炎的患者的潛力。參與這項新研究的兩名患者在2017年6月至2018年1月期間在德克薩斯大學MD安德森癌癥中心接受治療。

FMT有望治療其他類型的胃腸道疾病，比如復發(fā)性艱難梭菌感染和炎癥性腸病（IBD）。這些胃腸道疾病與ICI相關結腸炎具有許多相同的臨床和分子特征，而且通常使用類固醇和靶向免疫抑制劑加以治療，這導致額外的嚴重副作用并且能夠抵消免疫治療的效果。

在接受FMT治療后，這項研究中的兩名患者都完全消除了結腸炎。**例患者的結腸炎在在接受單次FMT治療后的兩周內(nèi)消退；第二次患者在**次FMT治療后經(jīng)歷部分恢復，然后在第二次FMT治療后完全恢復。通過在治療前后進行內(nèi)窺鏡評估，這兩名患者在炎癥和潰瘍方面都表現(xiàn)出顯著的改善，包括炎性免疫細胞的減少。

治療前和治療后的糞便分析表明這兩名患者的腸道微生物組在治療后不久就與健康供者最為相似，但是隨著時間的推移與健康供者的相似性降低了。盡管如此，治療后的腸道細菌仍然不同于這兩名患者在治療前的腸道微生物組。此外，與治療前糞便樣本相比，這兩名患者在接受FMT治療后具有明顯不同的新的細菌群體，包括幾種已知具有保護作用或減少炎癥的細菌類型。

這些研究人員承認這項研究的**限制在于非常少的參與者，而且他們計劃開展臨床試驗以便研究與標準免疫抑制劑治療相比，F(xiàn)MT在ICI相關結腸炎中的有效性。FMT繼續(xù)在同情使用的基礎上提供給在德克薩斯大學MD安德森癌癥中心接受治療的患者。

之前在德克薩斯大學MD安德森癌癥中心開展的研究已表明腸道中的細菌會影響患者對ICI治療作出的反應，而且其他的證據(jù)表明改變小鼠體內(nèi)的腸道微生物組能夠改變它們對免疫治療作出的反應。當前的這些數(shù)據(jù)進一步表明許多分子研究有可能更好地理解腸道微生物組在更廣泛地促進ICI相關結腸炎產(chǎn)生和免疫治療反應中的作用。