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研究發(fā)現(xiàn)EB病毒通過調(diào)控細(xì)胞自噬躲避免疫監(jiān)視新機(jī)制

2018-11-14 11:24來源:生物谷

之前有報(bào)道在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)EB病毒能夠損傷單核細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞的分化過程,并降低細(xì)胞存活能力。來自意大利的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Autophagy上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展又增加了人們對(duì)這一問題的認(rèn)識(shí),他們發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與自噬,ROS水平下降和線粒體生成能力的下降有關(guān)。值得注意的是,雖然細(xì)胞自噬和ROS在細(xì)胞內(nèi)存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性,但這兩者都各自被報(bào)道能夠被CSF2/GM-CSF所誘導(dǎo),CSF2-IL4-驅(qū)動(dòng)的單核細(xì)胞向樹突狀細(xì)胞分化過程需要自噬和ROS。




在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)EB病毒感染單核細(xì)胞后啟動(dòng)了一個(gè)反饋回路,通過抑制細(xì)胞自噬,降低ROS水平,而ROS水平的下降又會(huì)對(duì)自噬產(chǎn)生負(fù)向調(diào)控。從機(jī)制上來說,自噬的減弱與RAB7和ATG5表達(dá)水平的下調(diào)以及STAT3的激活有關(guān),導(dǎo)致SQSTM1/p62的積累。SQSTM1/p62的積累會(huì)激活SQSTM1-KEAP1-NFE2L2信號(hào)軸并上調(diào)抗氧化應(yīng)答,降低ROS水平進(jìn)一步抑制細(xì)胞自噬。


ROS水平下降與線粒體的減少有關(guān),而線粒體是細(xì)胞內(nèi)ROS的主要來源,該研究表明線粒體的減少是NRF1和TFAM這兩個(gè)線粒體生成轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)下調(diào)所導(dǎo)致。有趣的是,線粒體能夠提供自噬所需的膜成分和ATP,因此線粒體的減少會(huì)進(jìn)一步抑制被EB病毒感染的單核細(xì)胞內(nèi)的自噬水平。


總得來說,這項(xiàng)研究**發(fā)現(xiàn)EB病毒感染導(dǎo)致自噬水平下降,細(xì)胞內(nèi)ROS水平下降和線粒體數(shù)目減少,這些相互關(guān)聯(lián)的事件能夠使單核細(xì)胞的分化轉(zhuǎn)向細(xì)胞凋亡,這為了解病毒如何降低機(jī)體的免疫監(jiān)視功能提供了新的見解。