研究發現EB病毒通過調控細胞自噬躲避免疫監視新機制

之前有報道在體外實驗中發現EB病毒能夠損傷單核細胞向樹突狀細胞的分化過程，并降低細胞存活能力。來自意大利的研究人員在國際學術期刊Autophagy上發表的一項最新研究進展又增加了人們對這一問題的認識，他們發現上述現象與自噬，ROS水平下降和線粒體生成能力的下降有關。值得注意的是，雖然細胞自噬和ROS在細胞內存在很強的關聯性，但這兩者都各自被報道能夠被CSF2/GM-CSF所誘導，CSF2-IL4-驅動的單核細胞向樹突狀細胞分化過程需要自噬和ROS。

在這項研究中，研究人員發現EB病毒感染單核細胞后啟動了一個反饋回路，通過抑制細胞自噬，降低ROS水平，而ROS水平的下降又會對自噬產生負向調控。從機制上來說，自噬的減弱與RAB7和ATG5表達水平的下調以及STAT3的激活有關，導致SQSTM1/p62的積累。SQSTM1/p62的積累會激活SQSTM1-KEAP1-NFE2L2信號軸并上調抗氧化應答，降低ROS水平進一步抑制細胞自噬。

ROS水平下降與線粒體的減少有關，而線粒體是細胞內ROS的主要來源，該研究表明線粒體的減少是NRF1和TFAM這兩個線粒體生成轉錄因子的表達下調所導致。有趣的是，線粒體能夠提供自噬所需的膜成分和ATP，因此線粒體的減少會進一步抑制被EB病毒感染的單核細胞內的自噬水平。

總得來說，這項研究**發現EB病毒感染導致自噬水平下降，細胞內ROS水平下降和線粒體數目減少，這些相互關聯的事件能夠使單核細胞的分化轉向細胞凋亡，這為了解病毒如何降低機體的免疫監視功能提供了新的見解。