雌激素受體基因融合或是乳腺癌轉(zhuǎn)移及致死性耐藥性發(fā)生的“元兇”

雌激素受體炎性（ER+）的乳腺癌是一種最常見的乳腺癌，這類乳腺癌對療法產(chǎn)生耐受性非常普遍，而且最終會發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性癌癥，成為誘發(fā)患者死亡的主要原因，近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自貝勒醫(yī)學院等機構(gòu)的研究人員通過研究鑒別出了一種雌激素受體α基因（ESR1）易位事件，其或許不僅能驅(qū)動癌癥產(chǎn)生耐藥性，還會誘發(fā)ER+的乳腺癌細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。

研究者Jonathan Lei說道，通常乳腺癌并不被認為是由染色體易位而引起的癌癥，當兩個單獨的基因發(fā)生分裂，然后其末端互聯(lián)形成一種嵌合體（融合體），一個基因的前半部分和另外一個基因的后半部分通常會編碼形成蛋白質(zhì)；然而在這項研究中，研究者通過RNA測序技術在ER+乳腺癌中檢測到了ESR1融合轉(zhuǎn)錄物的存在，但他們并不確定這些轉(zhuǎn)錄物會促進乳腺癌進展。

這項研究中，研究人員對幾種不同的乳腺癌患者機體中的ESR1融合基因進行了研究，包括原發(fā)性的乳腺腫瘤患者、并未接受療法的腫瘤患者以及晚期階段對內(nèi)分泌療法耐受的轉(zhuǎn)移性ER+乳腺癌患者；結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)兩種不同的ESR1融合事件能產(chǎn)生活性雌激素受體融合蛋白，他們希望能夠深入細致地研究這些融合蛋白的生物學特性。

這兩種極度活躍的融合蛋白（部分雌激素受體以及部分融合伴侶蛋白）能夠促進乳腺癌細胞對內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐受性，部分是因為與雌激素及乳腺癌藥物他莫昔芬能相互作用的雌激素受體能被來自伴侶基因的蛋白質(zhì)片段所替代，后者能夠促進癌細胞的失控生長；此外，ESR1融合還能促進細胞的能動性，癌癥常常會通過一種上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程來進行擴散，這或許就能夠解釋為何這些活性ESR1基因僅會在進行性的乳腺癌中被發(fā)現(xiàn)。

研究者表示，利用一種FDA批準的癌癥藥物或許就能抑制原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性位點中ESR1融合驅(qū)動的腫瘤生長，這種名為palbiciclib和abemacicilib的藥物能夠靶向作用CDK4/6細胞周期蛋白。研究者Lei說道，本文研究結(jié)果非常重要，因為其能夠幫助解釋為何內(nèi)分泌療法耐受性和癌癥轉(zhuǎn)移與癌癥致命過程相關，我們的研究應該更加關注如何在早期和晚期ER+乳腺癌患者機體中識別并且對額外的ESR1融合進行特性研究。未來研究人員或許還會在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中檢測到更多的ESR1基因融合，目前許多精準醫(yī)學研究都正在進行之中，包括對患者進行RNA測序來改善患者的治療效果等。

從臨床角度來講，診斷出ESR1基因融合或許就能幫助研究人員針對內(nèi)分泌療法耐受性的轉(zhuǎn)移性ER+乳腺癌患者選擇CDK4/6抑制劑單一療法，來指導對癌癥患者的治療，后期研究中研究人員還將通過更為深入的研究來開發(fā)新型療法治療轉(zhuǎn)移性或耐藥性的乳腺癌患者。