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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)每天產(chǎn)生100億腸細(xì)胞的干細(xì)胞巢

2018-06-13 15:31來源:生物谷

來自蘇黎世大學(xué)(UZH)的研究人員已經(jīng)找到了結(jié)腸中的干細(xì)胞巢結(jié)構(gòu)。這個結(jié)構(gòu)由特殊的細(xì)胞組成,可以激活鄰近小腸上皮的干細(xì)胞,同時負(fù)責(zé)維持干細(xì)胞的持續(xù)更新。如果沒有這個激活信號,上皮會被破壞,但是如果持續(xù)激活,就會產(chǎn)生早期腫瘤,這項發(fā)現(xiàn)有助于提高我們對腸癌和炎癥的認(rèn)識。



人類的小腸通常會自己更新。僅僅是結(jié)腸——消化道最后的1.5米——中每天就有100億個上皮細(xì)胞被替換掉。腸道上皮細(xì)胞是一層形成小腸和大腸表皮的細(xì)胞,負(fù)責(zé)吸收營養(yǎng)。再生過程由干細(xì)胞驅(qū)使,這些干細(xì)胞位于上皮(隱窩)的小褶皺中,在這些地方干細(xì)胞與其他產(chǎn)生驅(qū)使再生需要的信號的細(xì)胞相互接觸。而這個維持干細(xì)胞的關(guān)鍵激活信號叫做Wnt信號。

這組來自UZH的研究人員現(xiàn)在找到了提供這些干細(xì)胞激活信號的細(xì)胞。這些所謂的Gli1陽性細(xì)胞圍繞在上皮的褶皺周圍,因此形成了干細(xì)胞巢。科學(xué)家們在小鼠身上進行的研究發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞在小腸上皮形成和修復(fù)過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。“如果Gli1陽性細(xì)胞被清除或者無法分泌Wnt蛋白,那么激活信號就會消失,造成的結(jié)果就是結(jié)腸干細(xì)胞和上皮損壞,小鼠死亡。”Basler說道。

由于干細(xì)胞會持續(xù)分裂,因此小腸上皮的調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)顯得至關(guān)重要。如果Wnt信號過度激活,干細(xì)胞就會分裂失控。“Wnt信號通路突變的小鼠產(chǎn)生了息肉,這最終變成了結(jié)腸癌。” Basler說道。這在人類身上也是一樣的。

在接下來的研究中,研究人員測試了干細(xì)胞巢中細(xì)胞對結(jié)腸炎癥的反應(yīng)。在這種情況下,小鼠喪失了更多的上皮細(xì)胞,因此需要更多的新細(xì)胞,因為組織不僅需要更新,還需要修復(fù)。研究人員發(fā)現(xiàn)炎癥結(jié)腸中Gli1陽性細(xì)胞的數(shù)量顯著增加。“我們發(fā)現(xiàn)的這些細(xì)胞不僅對健康生物體是必需的,同時在修復(fù)損傷腸道的過程中也發(fā)揮關(guān)鍵作用。”Basler說道。因此這項發(fā)現(xiàn)與一系列腸道疾病都相關(guān),包括炎癥和癌癥等。