揭示基孔肯雅病毒等致關節炎甲病毒入侵宿主細胞的受體---Mxra8

基孔肯雅病毒（chikungunya virus）對美國和世界其他地區的威脅越來越大，這是因為攜帶這種病毒的蚊子會擴大它的傳播范圍。基孔肯雅病毒感染的典型癥狀是持續大約一周的發熱和關節疼痛。但是在多達一半的患者中，這種病毒能夠導致一種持續數月甚至數年的衰弱性關節炎。

目前還沒有針對基孔肯雅病毒和相關病毒---它們被稱為致關節炎甲病毒（arthritogenic alphavirus）---的特定療法或疫苗。醫生僅是建議患者休息、大量飲水和服用非處方止痛藥，如對乙酰氨基酚或布洛芬。

在地球變暖和現代交通工具的幫助下，攜帶著基孔肯雅病毒和相關病毒的蚊子正在蔓延。 曾經一度局限在亞洲和非洲，基孔肯雅病毒已在2013年開始并持續至今的疫情爆發中感染了加勒比海和南美洲的100萬多人。迄今為止，科學家們對基孔肯雅病毒和相關病毒如何引起關節炎知之甚少。

在一項新的研究中，來自美國華盛頓大學圣路易斯醫學院的研究人員鑒定出基孔肯雅病毒侵入宿主細胞內部需要結合的受體分子。這一發現有可能導致人們開發出阻止或治療基孔肯雅病毒和相關病毒引起的疾病的方法。相關研究結果于2018年5月16日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Mxra8 is a receptor for multiple arthritogenic alphaviruses”。

這種受體位于形成軟骨、肌肉和骨骼的細胞表面上。關節中充滿著這些細胞，這有助于揭示患者的痛苦癥狀。此外，通過構建誘餌受體，這些研究人員證實他們能夠降低基孔肯雅病毒感染和關節炎跡象。

這些研究人員發現這種受體被稱為Mxra8蛋白，它是基孔肯雅病毒侵入人細胞和小鼠細胞所必需的。另外的實驗表明不僅基孔肯雅病毒，而且與它的親緣關系較近的引起關節炎的病毒---馬亞羅病毒（Mayaro virus）、羅斯河病毒（Ross River virus），奧尼永尼永病毒（O'nyongnyong virus）和巴馬森林病毒（Barmah Forest virus）---都需要這種蛋白侵入宿主細胞。

鑒于基孔肯雅病毒使用Mxra8蛋白作為侵入細胞的手段，這些研究人員測試了阻止這種病毒結合這種蛋白該柄是否可以減少感染。他們用一種誘餌受體處理基孔肯雅病毒，推理這種病毒會結合這種誘餌受體并會被封鎖在細胞外。只有少數幸運地結合到Mxra8蛋白上的基孔肯雅病毒才能感染細胞，因此整體感染率和關節炎跡象會下降。

而這正是他們發現的。在感染后的第二天，相比于接受安慰劑的小鼠，在那些接受Mxra8蛋白Mxra8蛋白或阻斷抗體治療的小鼠中，它們的腳踝和小腿肌肉中的基孔肯雅病毒水平降低了10～100倍，并且接下來的兩天內，仍然保持更低的水平。此外，在治療三天后，接受這種蛋白治療的小鼠比那些接受安慰劑的小鼠經歷更小的腳踝腫脹。

這些研究結果提示著一種阻斷這種病毒結合位于細胞表面上的Mxra8的化合物可能阻止或減輕關節炎。