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科學(xué)家揭示利拉魯肽調(diào)節(jié)食欲和體重的新機制

2018-05-23 13:02來源：生物谷

GLP-1受體激動劑是FDA批準的減重藥物，盡管目前已經(jīng)得到廣泛使用，但是GLP-1受體激動劑影響食欲和體重的作用機制還沒有得到完全了解。最近發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上的一項研究中，來自美國密歇根大學(xué)的研究人員對該問題進行了深入研究，他們發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑利拉魯肽通過谷氨酸能神經(jīng)元的GLP-1受體激活神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮對食欲和體重的調(diào)控作用。


在這項研究中，研究人員對GLP-1受體激動劑利拉魯肽對進食，內(nèi)臟病癥，體重和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)激活的急性和慢性作用是否需要GABA能和谷氨酸能神經(jīng)元中的GLP-1受體發(fā)揮作用進行了研究。他們發(fā)現(xiàn)表達vGAT的GABA能神經(jīng)元在缺失GLP-1受體之后，敲除小鼠的各項測量參數(shù)與對照組相同，但是在表達vGlut2的谷氨酸能神經(jīng)元中敲除GLP-1受體卻能夠消除利拉魯肽誘導(dǎo)的體重減輕以及內(nèi)臟病情改善并且還會嚴重削弱該藥物對進食的影響。與此一致的是，研究人員發(fā)現(xiàn)敲除谷氨酸能神經(jīng)元的GLP-1受體能夠完全消除利拉魯肽治療后觀察到的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)激活。


總的來說，這項研究表明利拉魯肽能夠激活神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來發(fā)揮其生理學(xué)效應(yīng)，這些作用的發(fā)揮需要GLP-1受體在谷氨酰胺能神經(jīng)元上的表達，而非GABA能神經(jīng)元。該研究對于進一步提高GLP-1受體激動劑的治療效果有借鑒意義。