特殊酶類阻斷劑或能有效抑制膠質母細胞瘤的生長

日前，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自美國西北大學的研究人員通過研究發現，通過抑制CDK5酶類的功能或能有效抑制膠質母細胞瘤的生長，膠質母細胞瘤是一種惡性的腦癌，這項研究中研究人員闡明了特殊酶類CDK5對膠質母細胞瘤的調節性影響，或為后期開發治療膠質母細胞瘤的新型靶向性療法提供了新的線索和研究思路。

研究者Subhas Mukherjee教授說道，過去30年里膠質母細胞瘤患者的死亡率僅得到了輕微的改善，當腫瘤復發時，藥物替莫唑胺（temozolomide）還是有點效果的，然而腫瘤的復發卻是引起膠質母細胞瘤不斷進展惡化的一個主要原因。CDK5是一種特殊的蛋白激酶，而其所屬的酶類家族能夠修飾蛋白質的功能，而且在蛋白質和酶類的調節過程中扮演著關鍵角色。

此前研究人員認為，酶類CDK5與多種神經變性疾病的發生有關，包括阿爾茲海默病等，而最近研究人員才發現CDK5也參與了膠質母細胞瘤的發生。膠質母細胞瘤較高的復發可能性部分是因為膠質瘤干細胞(glioma stem cells， GSCs)所驅動，其能不斷自我更新來支持腫瘤的生長；這項研究中，研究人員對攜帶腦瘤的果蠅模型中進行了基因篩選（29種不同的模型），每一種模型機體中都攜帶有一個沉默的基因。

研究人員發現，當沉默編碼CDK5的基因后，果蠅體內的腫瘤就會萎縮，而且癌癥干細胞的數量也會隨之下降，在人類機體中研究人員則發現，當對癌癥基因組圖譜中膠質母細胞瘤患者的遺傳學數據進行分析后，很多膠質母細胞瘤的患者機體中都攜帶有較高水平的CDK5，Mukherjee說道，我們在實驗室中檢測發現，CDK5能促進細胞干性（stem-ness）水平的增加，從而促進細胞的增殖和生長，我們分離出了更具干性的細胞，結果發現，相比干性水平較低的細胞而言，干性水平較高的細胞含有較高水平的CDK5。

隨著CDK5生長調節特性的建立，隨后研究人員將實驗性的CDK5抑制劑應用到了人類的膠質母細胞瘤細胞中，結果發現這類抑制劑能夠阻斷腫瘤的生長，并且促進癌癥干細胞的行為不太具有干性特征，從而就降低了這些干細胞自我更新的能力。此外，研究者還發現，在三種分類的膠質母細胞瘤中有兩種腫瘤能夠表達高水平的CDK5，也就表明攜帶另一種類型腫瘤，即間充質膠質母細胞瘤的患者或許不會因CDK5抑制劑而獲益。

研究者指出，干性水平的降低，同時結合藥物的特異性以及穿過血腦屏障的能力，或許就能有效治療膠質母細胞瘤，實際上，目前研究人員正在進行深入研究，希望能夠開發出一種改進版的新型治療性藥物。同時研究人員也希望能夠開發出更多的研究用模型，以便用于后期檢測。

研究者預測，未來這種新型療法或能與化療相結合來作為癌癥的一線治療手段，初期研究結果表明，CDK5對于腫瘤的復發非常重要，因此CDK5抑制劑或能以兩種方式來發揮作用，即阻斷腫瘤的生長，同時抑制腫瘤復發。最后研究者Mukherjee表示，我們的想法是在化療后殺滅殘留的癌細胞以及膠質瘤干細胞，因為這些細胞能夠持續存在并且誘發膠質母細胞瘤復發。