攜帶BRCA12突變的惡性乳腺癌患者對鉑類藥物反應率更高！

BRCA1/2的胚系突變使攜帶者患乳腺癌（germline-mutated BRCA1/2 breast cancer, gBRCA-BC）的風險增加，主要是由于破壞同源重組（homologous recombination，HR）的能力，引起了基因不穩定性。HR還會修復鉑類藥物和PARP抑制劑引起的基因損傷。由于三陰性乳腺癌（TNBCs）中有一個亞群的病人攜帶BRCA1/2突變，因此科學家們推測這類患者的腫瘤可能對鉑類藥物非常敏感，同時BRCA1甲基化、BACR1 mRNA表達水平低下、有HR缺陷相關的突變信號以及基本表型的腫瘤（統稱為BRCAness）也可能對鉑類藥物很敏感。

為了驗證這個猜想，來自英國癌癥研究所等機構的研究人員在一項3期臨床實驗中評估了卡鉑和另一個機制不同的藥物——多西紫杉醇治療無選擇晚期TNBC患者的療效。他們使用了一種預先設計的特殊方法分析了gBRCA-BC和BRCAness亞群的患者的生物標記物-治療相互作用（biomarker–treatment interaction）。實驗的主要終點是客觀反應率（ORR）。

結果發現在不考慮病人亞群的情況下（376人，188名接受卡鉑治療，188名接受多西紫杉醇治療），病人對卡鉑的反應率并沒有比多西紫杉醇高（ORR, 31.4% versus 34.0%, respectively; P?=?0.66）。相反，在gBRCA-BC亞群的病人中，卡鉑組病人的ORR是多西紫杉醇組的兩倍（68% versus 33%, respectively; 生物標記物-治療相互關系P?=?0.01），而在BRCA1甲基化、BACR1 mRNA表達水平低以及Myriad HRD測試得分高的人群中并沒有這種效果。治療和基礎表型亞群的相互作用是由于對多西紫杉醇的高響應率導致。

研究人員認為晚期TNBC患者也許可以由于攜帶BRCA1/2突變而使用鉑類藥物化療而獲益，但是無法由于BACR1J甲基化或者Myriad HRD分析獲益。此外，對于基礎表型癌癥的基因表達分析也可能影響治療選擇。