科學(xué)家們深入闡明誘發(fā)癌癥突變的起源

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Genome Research上的研究報(bào)告中，來自歐洲生物信息研究所、鄧迪大學(xué)和威康基金會(huì)桑格研究所的科學(xué)家們利用人類和蠕蟲的數(shù)據(jù)深入闡明了誘發(fā)癌癥的突變?cè)颍芯空弑硎荆瑢?duì)秀麗隱桿線蟲動(dòng)物模型的對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果或與人類有關(guān)，這或能幫助研究人員更加完善對(duì)癌癥發(fā)病機(jī)制的理解。

癌癥是由DNA突變所誘發(fā)的一種疾病，而誘發(fā)DNA突變的因素很多，包括紫外輻射、特定化學(xué)物質(zhì)刺激和吸煙等，此外細(xì)胞在分裂過程中也會(huì)發(fā)生一些自然突變，細(xì)胞能夠識(shí)別出大部分的基因突變并且通過多種修復(fù)機(jī)制來糾正這些突變，然而，DNA修復(fù)或許有時(shí)候并不完美，因此其就會(huì)留下一些特殊的未修復(fù)的突變或者不完整的修復(fù)，進(jìn)而造成DNA信息的改變，理解這些突變過程的印記或能有效幫助研究人員鑒別出誘發(fā)癌癥的原因，并且開發(fā)新型抗癌療法。

研究者M(jìn)oritz Gerstung表示，我們?cè)诎┘?xì)胞中所看到的DNA突變或許是由DNA損傷或修復(fù)不完善所誘發(fā)的，當(dāng)我們對(duì)患者的癌癥基因組進(jìn)行研究時(shí)，在患者疾病表現(xiàn)出癥狀之前，我們通常會(huì)進(jìn)行數(shù)十年的觀察來分析多種突變過程所帶來的最終結(jié)果，這些過程的重建以及其對(duì)癌癥發(fā)生的“貢獻(xiàn)”有點(diǎn)像是飛機(jī)失事現(xiàn)場(chǎng)的法醫(yī)分析一樣，研究人員常常試著拼湊出所發(fā)生的事件，但很不幸的是，如果沒有黑匣子的話似乎找不到事情發(fā)生的原因。

對(duì)模式生物進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)就能幫助研究人員模擬某些疾病發(fā)生過程，并對(duì)癌癥基因組進(jìn)行深入分析并且闡明癌癥發(fā)生的準(zhǔn)確來源。

線蟲研究能告訴我們什么？

此前研究結(jié)果表明，與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的一種DNA修復(fù)通路就是DNA的錯(cuò)配修復(fù)（MMR），當(dāng)前研究中，研究人員利用秀麗隱桿線蟲作為模式系統(tǒng)詳細(xì)研究了這種線蟲機(jī)體中DNA錯(cuò)配修復(fù)的過程及機(jī)制。

研究者Anton Gartner表示，當(dāng)秀麗隱桿線蟲缺失其中一種特殊的DNA修復(fù)通路時(shí)，我們?cè)u(píng)估了線蟲機(jī)體所產(chǎn)生突變的類型，由于這些線蟲進(jìn)行繁殖只需要三天時(shí)間，因此研究人員就能快速研究這些線蟲DNA的傳遞過程，DNA的錯(cuò)配修復(fù)常常能夠傳遞很多代，而這正演繹了一種獨(dú)特的突變模式，**的問題就是，相同類型的突變是否在人類機(jī)體的癌細(xì)胞中也存在。

為了解決這個(gè)問題，研究人員將秀麗隱桿線蟲的遺傳學(xué)研究數(shù)據(jù)與500個(gè)人類癌癥基因組進(jìn)行了對(duì)比研究，研究者Volkova表示，我們發(fā)現(xiàn)人類機(jī)體DNA錯(cuò)配修復(fù)相關(guān)的常見特性與線蟲機(jī)體中存在相同的模式，這或許就能夠解釋線蟲和人類機(jī)體中所發(fā)生的相同突變過程，而這種方法也能夠幫助研究人員描述DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷的精確特性，同時(shí)還能幫助理解DNA修復(fù)發(fā)生錯(cuò)誤時(shí)機(jī)體所表現(xiàn)出的狀況；最后研究者表示，本文研究結(jié)果或能幫助科學(xué)家們深入理解癌癥發(fā)生的原因，同時(shí)還有望幫助他們開發(fā)出治療多種類型癌癥的新型潛在療法。