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華人科學家發現促進乳腺癌進展轉移的表觀修飾閱讀者

2018-04-13 11:00來源：生物谷

表觀遺傳修飾的改變和重編程會促進乳腺癌的進展和轉移，但是目前對介導乳腺癌進展的表觀遺傳修飾閱讀者（epigenetic reader）仍了解較少。最近來自美國西南醫學中心的華人科學家Weibo Luo等人發現表觀遺傳閱讀者ZMYND8能夠通過介導HIF激活促進乳腺癌進展和轉移。相關研究結果發表在國際學術期刊JCI上。


在這項研究中，研究人員發現表觀遺傳修飾閱讀者ZMYND8（zinc finger MYND-type containing 8）在乳腺癌細胞中能夠受到HIF-1和HIF-2的誘導，在人乳腺腫瘤中也出現表達上調，還與乳腺癌病人的不良生存率存在相關性。體外實驗表明敲除ZMYND8能夠抑制乳腺癌細胞克隆形成能力、遷移和侵襲，在小鼠體內敲除ZMYND8能夠顯著抑制乳腺腫瘤生長和肺轉移。。


研究人員進一步發現ZMYND8在乳腺癌中發揮癌基因作用需要HIF-1和HIF-2，并且ZMYND8能夠與HIF-1α和HIF-2α發生相互作用，通過招募BRD4增強HIF誘導的癌基因的全面表達，在乳腺癌細胞中釋放暫停的RNA聚合酶II。


除此之外，研究結果還表明乙酰轉移酶P300能夠對ZMYND8的1007和1034賴氨酸進行乙酰化修飾，ZMYND8的乙酰化修飾是HIF激活和乳腺癌進展和轉移所需要的重要條件。


綜上所述，這項研究揭示了一個HIF激活和HIF介導乳腺癌進展的表觀遺傳機制，并且發現了一個可能用于乳腺癌診斷和治療的新分子靶點。