發現幫助腫瘤在低氧環境下生存的幫兇！

一個國際研究團隊已經發現了癌細胞如何在低氧環境中對DNA損傷信號做出反應。通過綜合的基因表達分析，該團隊發現一個基因家族控制著DNA損傷響應，同時探索了這個家族的基因如何降低抗癌藥物的療效。

我們的機體有著嚴格的分子機制以應對缺氧。這些機制不僅可以幫助我們在爬山時適應高海拔環境，同時這些機制在貧血、糖尿病及癌癥中會增強。在這項由廣島大學Keiji Tanimoto教授領導的研究中，缺氧意味著腫瘤發展或者預后差。

最初，病人體內的腫瘤會依賴血液中的氧氣和營養生長。但是最終由于腫瘤過度生長導致氧氣和營養不足，會誘發缺氧。這個階段并不意味著腫瘤生長的終止——相反它會導致腫瘤改變自身的代謝，以適應這種缺氧環境。

“在醫學生物學領域，我們只知道缺氧細胞會出現突變，但是我們并不知道這個過程是如何發生的。” Tanimoto說道。他是該研究作者、廣島大學放射生物學和醫學研究所副教授。“這促使我們去思考缺氧可能會影響腫瘤識別和修復損傷DNA的能力。”

缺氧的腫瘤似乎更耐受抗癌藥物治療，例如通過損傷癌細胞DNA促使癌細胞死亡的放射治療。Tanimoto的研究小組就發現和正常癌細胞相比，經過缺氧處理的癌細胞更耐受放射治療。

為了從分子水平闡明其中發生的事件，Tanimoto的研究小組分析了缺氧癌細胞的基因表達。他們對DEC(Differentiated Embryo Chondrocyte)尤為感興趣。該研究團隊發現缺氧細胞中的DEC水平顯著增加，而DEC會使DNA修復基因停止轉錄。

沒有了引導細胞修復損傷DNA的信號，DNA損傷的細胞也就會繼續失控生長。最終該實驗室發現抑制DEC2(一種形式的DEC)可以使癌細胞對放射治療更敏感，同時可以恢復細胞死亡信號通路。

明白癌細胞如何在低氧環境中運作為治療癌癥提供了新思路“我們希望這項研究可以幫助開發出修飾缺氧信號通路使癌細胞對抗癌療法更敏感的藥物。” Tanimoto說道。“從我們的結果來看，DEC2可能是一個有效的藥物靶標。”