早年間調節特殊基因的表達或能改善成年后飲食誘導的肥胖癥

近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自東京醫科牙科大學的研究人員通過研究發現，基因Fgf21一旦在個體早年間建立DNA的甲基化狀態，其就會影響個體成年期的肥胖。

幾十年以來，科學家們認識到了良好的營養對于兒童早期發育的重要性，但早年間的營養經歷或許會對個體后期生活中的機體體重產生深遠和長期的效應，比如，因孕期或泌乳期營養不良導致的個體早年間營養狀況不佳或許會被作為表觀遺傳記憶被儲存到后代的基因組中，同時這種效應會一直持續到成年期，從而就會增加個體后期生活中患多種代謝性疾病的風險，比如肥胖癥等；如今表觀遺傳學研究領域已經成為生物科學中發展最快且最復雜的研究領域之一。

此前研究人員通過研究發現，從產后開始哺乳，乳汁或許會充當一種配體來激活細胞核受體—過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα），其是肝臟脂質代謝的關鍵轉錄調節子，同時研究人員還表示，圍產期期間給予小鼠合成性的PPARα配體就能夠激活后代機體肝臟中脂肪酸β氧化基因的DNA甲基化水平下降，DNA甲基化是細胞用來控制基因表達的特殊表觀遺傳學機制。

相關研究結果就能促進研究人員深入闡明是否PPARα的DNA甲基化狀態能夠靶向作用基因的表達，在早年生活中其能夠以一種PPARα依賴性的方式被調節并建立，同時還會一直持續到成年期。研究者Koshi Hashimoto表示，當前研究中，利用對DNA甲基化的全基因組分析，我們鑒別除了一系列PPARα靶向基因，在圍產期期間，這些基因會經歷配體激活的PPARα依賴性DNA去甲基化階段，同時其DNA甲基化狀態還會持續到成年期。

這項研究中，研究人員**提出證據表明，PPARα依賴性的基因Fgf21的去甲基化作用會在出生后小鼠機體的肝臟中發生，而且一旦這種狀態被建立的話其就會持續到個體成年期，并且對基因表達的水平施加長期效應以應對周圍環境的變化，部分原因可能是飲食誘導的肥胖效應發生了減弱。文章中研究人員**詳細分析了特殊基因在個體一生中的DNA甲基化狀態。

最后研究者Yoshihiro Ogawa表示，考慮到PPARα在哺乳期或許能作為乳汁的感測器，似乎哺乳期能為PPARα依賴性Fgf21的去甲基化作用提供一個關鍵的時間窗口來響應母體環境，Fgf21的甲基化作用能夠代表一種表觀遺傳記憶的形式，一直持續到成年期，同時其在個體肥胖癥的發育程序化（developmental programming）過程中似乎扮演著關鍵的角色。