膽固醇如何促成老化相關(guān)性神經(jīng)元損傷

在小鼠中所做的一項(xiàng)新的研究對(duì)為什么老年人的神經(jīng)元修復(fù)其脂質(zhì)保護(hù)性外鞘能力會(huì)下降進(jìn)行了闡釋；過(guò)多的膽固醇可能令某些免疫細(xì)胞負(fù)擔(dān)過(guò)重，從而導(dǎo)致炎癥遷延，干擾了自然的修復(fù)過(guò)程。這些結(jié)果提示，研發(fā)中的用來(lái)促進(jìn)人體中膽固醇清除的藥物或許也是良好的神經(jīng)再生的候選用藥。

Ludovico Cantuti-Castelvetri 等人先在年輕和年老小鼠的粗大神經(jīng)纖維中造成了類似大小的損傷；他們證實(shí)，后一組小鼠修復(fù)髓鞘的能力相對(duì)變差；髓鞘是包裹于神經(jīng)元之外并保護(hù)它們的蛋白。吞噬細(xì)胞可通過(guò)攝食有害顆粒和碎片（其中包括神經(jīng)損害后殘留的髓鞘碎片）來(lái)保護(hù)機(jī)體。對(duì)老年小鼠損傷做更仔細(xì)的觀察顯示，吞噬細(xì)胞會(huì)逗留在這些部位；令人驚奇的是，這些細(xì)胞的被稱作溶酶體的“細(xì)胞器”上會(huì)被覆過(guò)多的膽固醇晶體。吞噬細(xì)胞無(wú)法分解膽固醇，后者必須被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜外。

作者假設(shè)，膽固醇的積聚或令吞噬細(xì)胞的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)能力不堪重負(fù)，就這一點(diǎn)，他們得到了確認(rèn)。當(dāng)研究人員對(duì)一種轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的關(guān)鍵基因失能的小鼠進(jìn)行研究時(shí)，即使是年輕小鼠的髓鞘修復(fù)能力也會(huì)下降，而這一影響可通過(guò)使用一種幫助增加膽固醇跨細(xì)胞膜的流動(dòng)和可溶性的化合物而得到恢復(fù)。同樣地，一種已知能促進(jìn)膽固醇跨細(xì)胞膜流動(dòng)的化合物發(fā)現(xiàn)也能在老年小鼠中改善其損傷神經(jīng)的再生。