研究發(fā)現(xiàn)小檗堿減肥機制與自噬有關(guān)

從中藥黃連里提取的小檗堿，具有阻斷高熱卡飲食所引起的肝臟脂質(zhì)變和肥胖的作用。這是中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所李于研究組的最新研究成果，相關(guān)研究論文近日在線發(fā)表在國際知名藥理學(xué)刊物《英國藥理學(xué)雜志》上。專家認(rèn)為，該研究為小檗堿改善代謝紊亂作用提供了新的理論依據(jù)。

無論在臨床還是在生理及分子的基礎(chǔ)研究層面，多項結(jié)果已表明小檗堿具有減輕肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積的作用。但其改善肝脂沉積這一現(xiàn)象背后的潛在機制，仍有很多未知值得探索。自噬是細(xì)胞通過溶酶體降解細(xì)胞內(nèi)容物的過程，通過自噬途徑降解脂滴的過程也特異性地稱作脂質(zhì)自噬。SIRT1對肝臟脂質(zhì)代謝平衡的維持至關(guān)重要，它可以通過誘導(dǎo)FGF21減輕肝臟脂質(zhì)變和增強機體能耗水平。SIRT1是否參與小檗堿改善肝脂代謝紊亂的過程，其重要性及具體分子機制仍未有文獻(xiàn)報道。

李于課題組與復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高鑫課題組合作，通過深入研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿可有效增強肝細(xì)胞中的自噬水平，明顯改善高脂高蔗糖飲食（HFHS）誘導(dǎo)下肝臟脂質(zhì)變程度。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿誘導(dǎo)肝細(xì)胞自噬的作用在一定程度上介導(dǎo)了該藥物抑制肝脂沉積作用的發(fā)揮。而在SIRT1肝臟特異性敲除小鼠模型中，小檗堿緩解高脂誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)蓄積作用和誘導(dǎo)自噬的作用均被阻斷，從而證明了SIRT1在小檗堿增強自噬和抑制肝脂蓄積作用中的重要性。

科研人員還發(fā)現(xiàn)，小檗堿可以提高SIRT1去乙?；傅幕钚裕瑥亩龠M(jìn)自噬相關(guān)蛋白5（Atg5）發(fā)生去乙?；淖?。該研究表明，小檗堿還可促進(jìn)肝臟生成和分泌FGF21，增加機體能量消耗水平，SIRT1同樣也在一定程度上參與介導(dǎo)了小檗堿的這一作用，闡明了SIRT1在小檗堿改善機體代謝水平中的重要地位。鑒于FGF21具有調(diào)節(jié)白色脂肪棕色化的作用，小檗堿在促進(jìn)肝臟生成和分泌FGF21的同時，脂肪組織中與棕色化和產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達(dá)水平也發(fā)生明顯上調(diào)，表明小檗堿可能通過激活FGF21信號通路來增加脂肪組織產(chǎn)熱，增加機體能耗，達(dá)到體重減輕的效果。