研究發(fā)現(xiàn)小檗堿減肥機制與自噬有關(guān)

從中藥黃連里提取的小檗堿，具有阻斷高熱卡飲食所引起的肝臟脂質(zhì)變和肥胖的作用。這是中科院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所李于研究組的最新研究成果，相關(guān)研究論文近日在線發(fā)表在國際知名藥理學刊物《英國藥理學雜志》上。專家認為，該研究為小檗堿改善代謝紊亂作用提供了新的理論依據(jù)。

無論在臨床還是在生理及分子的基礎(chǔ)研究層面，多項結(jié)果已表明小檗堿具有減輕肝細胞脂質(zhì)沉積的作用。但其改善肝脂沉積這一現(xiàn)象背后的潛在機制，仍有很多未知值得探索。自噬是細胞通過溶酶體降解細胞內(nèi)容物的過程，通過自噬途徑降解脂滴的過程也特異性地稱作脂質(zhì)自噬。SIRT1對肝臟脂質(zhì)代謝平衡的維持至關(guān)重要，它可以通過誘導FGF21減輕肝臟脂質(zhì)變和增強機體能耗水平。SIRT1是否參與小檗堿改善肝脂代謝紊亂的過程，其重要性及具體分子機制仍未有文獻報道。

李于課題組與復旦大學附屬中山醫(yī)院高鑫課題組合作，通過深入研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿可有效增強肝細胞中的自噬水平，明顯改善高脂高蔗糖飲食（HFHS）誘導下肝臟脂質(zhì)變程度。進一步研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿誘導肝細胞自噬的作用在一定程度上介導了該藥物抑制肝脂沉積作用的發(fā)揮。而在SIRT1肝臟特異性敲除小鼠模型中，小檗堿緩解高脂誘導的肝臟脂質(zhì)蓄積作用和誘導自噬的作用均被阻斷，從而證明了SIRT1在小檗堿增強自噬和抑制肝脂蓄積作用中的重要性。

科研人員還發(fā)現(xiàn)，小檗堿可以提高SIRT1去乙酰化酶的活性，從而促進自噬相關(guān)蛋白5（Atg5）發(fā)生去乙酰化改變。該研究表明，小檗堿還可促進肝臟生成和分泌FGF21，增加機體能量消耗水平，SIRT1同樣也在一定程度上參與介導了小檗堿的這一作用，闡明了SIRT1在小檗堿改善機體代謝水平中的重要地位。鑒于FGF21具有調(diào)節(jié)白色脂肪棕色化的作用，小檗堿在促進肝臟生成和分泌FGF21的同時，脂肪組織中與棕色化和產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達水平也發(fā)生明顯上調(diào)，表明小檗堿可能通過激活FGF21信號通路來增加脂肪組織產(chǎn)熱，增加機體能耗，達到體重減輕的效果。