科學家有望開發出徹底攻克結核病的新型療法

日前，科學家解開了一項長達10年的奧秘，有望幫助開發抵御肺結核的新型療法，來自蘇賽克斯大學和波蘭科學院的研究人員通過研究鑒別出了兩種關鍵蛋白質，這兩種蛋白質能夠使得結核分枝桿菌在細胞中“隱姓埋名”，而結核分枝桿菌是引發結核病的病原體。

全世界有超過1060萬人患有肺結核，而且每年都又170萬患者因肺結核而死亡，全球有四分之一的人群患有潛在的肺結核，而潛在的疾病會不斷演變成為活動性肺結核（十分之一的人群會發生），利用當前的藥物療法很難治療肺結核，盡管如此這些療法還會給患者帶來不同程度的副作用，包括肌肉損耗和視力喪失。

此前，研究人員通過研究發現，分枝桿菌能利用名為連接酶D（LigD）的酶類復合體來修復DNA，最新研究中研究者發現了密切相關的的酶—連接酶C，但研究者并不清楚該酶類的功能，連接酶C能夠結合其它修復蛋白來修復結核分枝桿菌基因組因氧自由基損傷的DNA元件。剔除連接酶C就能夠降低分枝桿菌修復并且存活于氧化性DNA損傷的能力，而同時剔除連接酶C和D甚至能夠更長久地降低細菌的存活率，這就表明，抑制分枝桿菌的修復機制或許能夠幫助開發新型的抗結核分枝桿菌的策略。

研究者Aidan Doherty教授表示，我們希望這項研究發現能幫助開發新型抗生素，來幫助靶向作用結核分枝桿菌，尤其是在患者處于疾病潛伏期時。分枝桿菌死灰復燃的能力極強，其常常能在細胞中潛伏多年，同時其還能利用特殊的修復機制來保護細菌基因組免于活性氧自由基的損傷；通過移除連接酶C和D，結核分枝桿菌的細胞就會對氧化性損傷變得非常敏感，隨著研究人員對保護性機制的深入研究，他們希望后期能夠進行更為深入的研究來開發新型藥物成功殺滅結核分枝桿菌。

最后研究者Simon Waddell表示，這項研究中我們鑒別出了結核分枝桿菌的一種新型DNA損傷修復機制，這或許我們理解基礎的細菌生物學系統提供了一定基礎數據，也為后期我們開發新型藥物療法和策略來抑制耐藥性結核病的發生提供新的思路和希望。

原始出處：

Przemys?aw P?ociński, Nigel C. Brissett, Julie Bianchi, et al. DNA Ligase C and Prim-PolC participate in base excision repair in mycobacteria. Nature Communications 8, Article number: 1251 (2017) doi:10.1038/s41467-017-01365-y