重大發現！揭示出一種觸發Th17細胞產生的新機制

盡管免疫系統在抵抗入侵的微生物中發揮著至關重要的作用，但是它有時也能夠對抗身體自身，攻擊健康組織，或者參與癌細胞生長。作為一種CD4 輔助性T細胞，Th17細胞在自身免疫疾病、炎性疾病和癌癥中發揮著重要的作用，但是人們仍不清楚它們是如何產生的。

在一項新的研究中，來自美國北卡羅萊納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員報道了觸發Th17產生的新細節。Th17細胞發出信號，以便吸引其他的幫手到達腫瘤部位或感染位點。他們希望他們的發現能夠有助人們尋找治療自身免疫性疾病和癌癥的新方法。相關研究結果于2017年10月25日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Reversing SKI–SMAD4-mediated suppression is essential for TH17 cell differentiation”。論文通信作者為北卡羅萊納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的Yisong Wan博士。

這些研究人員發現一種復雜的信號相互作用如何有助特定位點上的DNA片段松開，從而允許一個在Th17細胞產生中發揮關鍵性作用的基因表達。首先，IL-6信號讓這個關鍵性基因位點上的DNA片段松開。隨后，他們發現通常停留在這個DNA片段上阻止它被讀取的分子復合物Ski-Smad4必須被釋放出來。他們報道TGF-β信號讓Ski-Smad4釋放。

Wang說，IL-6好比是促進Th17產生的加速器，而Ski-Smad4好比是阻止它產生的制動器。

他說，“如果你僅啟動IL-6信號，你在加油，但是如果制動器仍然打開著，那么汽車就不會開動。你需要TGF-β信號來松開制動器，這樣Th17細胞分化就能夠推進。”

Wan說，他們的發現揭示出一種新的信號系統，該系統有可能是治療一系列疾病的潛在藥物靶標。

Wan說，“我們揭示出觸發T17細胞產生的一種重要的機制。已知T細胞中的Smad4缺乏與胃癌和Th17產生相關聯。”

北卡羅萊納大學萊恩伯格綜合癌癥中心研究員Jonathan Serody博士說，人們也已發現Th17細胞在對來自異體供者干細胞或骨髓移植物產生的免疫反應中發揮著作用。

Serody說，“Th17細胞產生與用于治療惡性疾病的干細胞移植后供者免疫細胞導致的組織損傷相關聯。我們希望理解這些細胞如何產生可能為研究有助我們阻止移植物排斥的靶向療法打開大門。”