重大發(fā)現(xiàn)！揭示出一種觸發(fā)Th17細胞產(chǎn)生的新機制

盡管免疫系統(tǒng)在抵抗入侵的微生物中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，但是它有時也能夠?qū)股眢w自身，攻擊健康組織，或者參與癌細胞生長。作為一種CD4 輔助性T細胞，Th17細胞在自身免疫疾病、炎性疾病和癌癥中發(fā)揮著重要的作用，但是人們?nèi)圆磺宄鼈兪侨绾萎a(chǎn)生的。

在一項新的研究中，來自美國北卡羅萊納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員報道了觸發(fā)Th17產(chǎn)生的新細節(jié)。Th17細胞發(fā)出信號，以便吸引其他的幫手到達腫瘤部位或感染位點。他們希望他們的發(fā)現(xiàn)能夠有助人們尋找治療自身免疫性疾病和癌癥的新方法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月25日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Reversing SKI–SMAD4-mediated suppression is essential for TH17 cell differentiation”。論文通信作者為北卡羅萊納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的Yisong Wan博士。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)一種復(fù)雜的信號相互作用如何有助特定位點上的DNA片段松開，從而允許一個在Th17細胞產(chǎn)生中發(fā)揮關(guān)鍵性作用的基因表達。首先，IL-6信號讓這個關(guān)鍵性基因位點上的DNA片段松開。隨后，他們發(fā)現(xiàn)通常停留在這個DNA片段上阻止它被讀取的分子復(fù)合物Ski-Smad4必須被釋放出來。他們報道TGF-β信號讓Ski-Smad4釋放。

Wang說，IL-6好比是促進Th17產(chǎn)生的加速器，而Ski-Smad4好比是阻止它產(chǎn)生的制動器。

他說，“如果你僅啟動IL-6信號，你在加油，但是如果制動器仍然打開著，那么汽車就不會開動。你需要TGF-β信號來松開制動器，這樣Th17細胞分化就能夠推進。”

Wan說，他們的發(fā)現(xiàn)揭示出一種新的信號系統(tǒng)，該系統(tǒng)有可能是治療一系列疾病的潛在藥物靶標。

Wan說，“我們揭示出觸發(fā)T17細胞產(chǎn)生的一種重要的機制。已知T細胞中的Smad4缺乏與胃癌和Th17產(chǎn)生相關(guān)聯(lián)。”

北卡羅萊納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心研究員Jonathan Serody博士說，人們也已發(fā)現(xiàn)Th17細胞在對來自異體供者干細胞或骨髓移植物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著作用。

Serody說，“Th17細胞產(chǎn)生與用于治療惡性疾病的干細胞移植后供者免疫細胞導(dǎo)致的組織損傷相關(guān)聯(lián)。我們希望理解這些細胞如何產(chǎn)生可能為研究有助我們阻止移植物排斥的靶向療法打開大門。”