阿爾茨海默病可能是人類長壽的代價

與大多數(shù)物種不同，人類在生育期過后仍然有很長的壽命，這在自然界中十分罕見。雖然男性和女性的生育能力在 40 歲左右大幅下降，但卻最長能活到 110 歲。相比之下，其他動物在生育期結(jié)束后不久就會死去。

近期，在 Alzheimer's and Dementia 雜志上，研究人員發(fā)表了這樣一種新鮮的觀點，即：生育結(jié)束后的長壽可能與阿爾茨海默病有關(guān)。他們是在通過研究另一種在生育年齡過后壽命較長的物種——海豚的大腦后得出上述觀點的。

海豚大腦中發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病主要標志物

領(lǐng)導(dǎo)該項研究的牛津大學(xué)精神病學(xué)學(xué)院研究員 Lovestone 教授和同事們分析了西班牙海岸擱淺死亡的海豚大腦中兩個最主要的阿爾茨海默病生物標志物——β- 淀粉樣蛋白和神經(jīng)纖維纏結(jié)，發(fā)現(xiàn)這些海豚大腦中存在阿爾茨海默癥的跡象。

研究人員認為，人類和海豚對阿爾茨海默癥的易感性十分獨特，因為在這些物種中，胰島素的作用發(fā)生了改變。胰島素調(diào)節(jié)血液中糖的含量，并引發(fā)復(fù)雜的胰島素信號化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)。雖然胰島素信號的改變會導(dǎo)致人類和其他哺乳動物發(fā)生糖尿病，但之前的科學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，一些動物（如小鼠和果蠅）的極端熱量限制改變了胰島素信號，并將動物的壽命延長了三倍。

“我們認為，在人類中，胰島素信號工作方式類似于人為給予小鼠極低卡路里時所產(chǎn)生的胰島素信號。” Lovestone 教授說。“這雖然延長了生育期后的壽命，但卻可能讓我們患上糖尿病和阿爾茨海默癥。之前的研究表明胰島素抵抗預(yù)測了老年癡呆癥的發(fā)展，糖尿病患者更有可能患上老年癡呆癥。”

不過，這些海豚是否真的存在阿爾茨海默病還不得而知，因為如果不研究野生海豚的行為，就很難知道老年海豚是否會出現(xiàn)類似于阿爾茨海默癥患者的記憶和認知問題。然而，研究小組并不提倡對圈養(yǎng)的海豚進行測試。

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Lovestone 教授表示：“如果我們的理論是正確的，那么現(xiàn)在已經(jīng)太遲了，數(shù)萬年了的進化過程中，我們很可能已經(jīng)獲得了胰島素抵抗，從而獲得了類似于熱量限制產(chǎn)生的壽命延長效果。”

“雖然合理的飲食有明顯的健康益處，而且對于避免與肥胖相關(guān)疾病的早死很重要，但我們認為極端的卡路里限制不會延長人類的壽命。”

Lovestone 教授希望利用這種理論改善我們篩選阿爾茨海默病新藥的方法。“目前，即使用基因工程構(gòu)建能產(chǎn)生蛋白斑的阿爾茨海默病模型小鼠，它們的大腦中也沒有神經(jīng)纖維纏結(jié)，腦細胞也很少受到損傷。這使得很難找到新‘靶點’來治愈疾病，以及研究藥物的有效性。但如果改變胰島素信號能使動物更容易患上阿爾茨海默癥，我們可能會生構(gòu)建一種真正的疾病模型，然后就能試圖尋找新的治療方法。”

參考資料：

Dolphin brains show signs of Alzheimer's Disease

Alzheimer's disease in humans and other animals: A consequence of postreproductive life span and longevity rather than aging