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復(fù)旦大學(xué)細(xì)胞焦亡作用機(jī)理研究獲進(jìn)展

2017-09-25 11:28來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)

　　復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李繼喜課題組在炎性壞死（細(xì)胞焦亡）作用機(jī)理研究方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果日前發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》。本文威正翔禹/締一生物為您分析復(fù)旦大學(xué)細(xì)胞焦亡作用機(jī)理研究獲進(jìn)展。


　　細(xì)胞焦亡是機(jī)體在感知病原微生物侵染后啟動(dòng)的免疫防御反應(yīng)，在拮抗和清除病原感染危險(xiǎn)信號(hào)中起著重要作用。細(xì)胞焦亡本質(zhì)上是由 GSDMD（gasdermin D）蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞炎性壞死，與多種病理生理過程緊密相關(guān)。一旦發(fā)生，GSDMD 蛋白的 N - 端高聚并與脂類結(jié)合，在細(xì)胞膜上形成孔洞，細(xì)胞逐漸膨脹至細(xì)胞破裂，最終大量細(xì)胞內(nèi)含物如 IL-1β釋放，激活強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。不過，目前尚缺乏 GSDMD 蛋白高分辨率三維結(jié)構(gòu)信息，從自抑制狀態(tài)到活化狀態(tài)的構(gòu)象變化也不清楚。


　　李繼喜團(tuán)隊(duì)通過 X - 光晶體衍射方法解析了 GSDMD- C 的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)，并結(jié)合 X - 射線小角衍射和動(dòng)態(tài)光散射等技術(shù)分析了 GSDMD 的溶液結(jié)構(gòu)及物理化學(xué)性質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，GSDMD- C 的**段柔性區(qū)域深入到 GSDMD- N 結(jié)構(gòu)域中，對(duì) GSDMD 的穩(wěn)定性起著很大作用。同時(shí)，基于三維結(jié)構(gòu)的定點(diǎn)突變及替換實(shí)驗(yàn)表明，該區(qū)域?qū)τ诩?xì)胞存活至關(guān)重要。


　　表面電荷分布則表明，與 C 端結(jié)構(gòu)域分開后，GSDMD 的 N 端結(jié)構(gòu)域表面暴露出來，通過正負(fù)電荷之間的相互作用，進(jìn)一步寡聚從而引起細(xì)胞焦亡。綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì)復(fù)旦大學(xué)細(xì)胞焦亡作用機(jī)理研究獲進(jìn)展，有所了解。如果還有其他疑問，請(qǐng)咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費(fèi)熱線：400-166-8600。