CAR-T療法又致患者死亡 Cellectis公司臨床研究被FDA暫停

　　9月4日，法國專注于同種異體CAR-T細(xì)胞療法（UCART）開發(fā)的生物公司Cellectis表示，公司收到了來自美國FDA要求細(xì)胞療法UCART123正在進(jìn)行的臨床1期研究暫停的通知，正在進(jìn)行中的臨床試驗分別屬于用于急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）和母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹狀突細(xì)胞腫瘤（BPDCN）的治療。本文威正翔禹/締一生物為您分析CAR-T療法又致患者死亡 Cellectis公司臨床研究被FDA暫停。

　　Cellectis目前正在同臨床研究人員以及FDA進(jìn)行緊密溝通，以期通過修改試驗方案（包括降低UCART123的劑量）來恢復(fù)試驗的重新開始。

　　這次予以臨床試驗暫停是由于Cellectis用于BPDCN治療的臨床試驗（ABC研究）中出現(xiàn)了1例患者死亡事件。這是一位BPDCN研究中的首個接受治療的78歲的男性患者，之前曾接受過一種療法，該位患者的疾病屬于復(fù)發(fā)性/難治性BPDCN，骨髓中出現(xiàn)了30%的母細(xì)胞并伴有經(jīng)活檢證實(shí)的皮膚病變。他所接受的預(yù)處理方案為：30mg/m2/天的氟達(dá)拉濱給藥4天，1g/m2/天的環(huán)磷酰胺給藥3天。在2017年8月16號（Day 0），這位患者接受了6.25x105 UCART123細(xì)胞/Kg的治療，這是試驗方案設(shè)定的首個劑量水平，該劑量沒有并發(fā)癥情況。在接受治療第5天時，這位患者出現(xiàn)了2級的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）以及3級的肺部感染，這些癥狀均在接受了tocilizumab**給藥和抗感染治療（廣譜靜脈注射用抗生素）后而改善。在治療第8天時，這位患者又出現(xiàn)了級別為5級的CRS連同4級的毛細(xì)血管漏綜合征，雖然接受了糖皮質(zhì)激素和2倍tociluzumab給藥以及給予加強(qiáng)護(hù)理，該患者仍在治療第9天死亡。

　　AML治療組的首位接受細(xì)胞療法給藥的是一位58歲的女性患者，基線水平的骨髓中出現(xiàn)了84%的母細(xì)胞。在2017年7月27日（Day 0），該患者接受了相同的預(yù)處理方案以及和BPDCN患者相同劑量的UCART123治療，未出現(xiàn)并發(fā)癥。在治療第8天時，她出現(xiàn)了2級的CRS并在第9天進(jìn)展為3級，通過給予加強(qiáng)護(hù)理，這些癥狀在第11天得到控制。這位患者同樣在第9天出現(xiàn)了4級毛細(xì)血管漏綜合征，在第12天得以控制。

　　所有的治療患者沒有出現(xiàn)移植物抗宿主病。

　　數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會（DSMB）在8月28日對臨床研究進(jìn)行了調(diào)研，并已經(jīng)建議將給藥劑量降至6.25x104 UCART123細(xì)胞/Kg，并要求3天內(nèi)環(huán)磷酰胺總劑量不要超過4g。

　　Cellectis公司的股票因此次風(fēng)波下跌了超過25%。

　　上周美國FDA批準(zhǔn)了諾華公司的CAR-T療法Kymriah用于B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的治療。但是諾華Kymriah與Cellectis公司的細(xì)胞療法是有差異的，Kymriah利用的是患者自身T細(xì)胞，而UCART123療法的T細(xì)胞源自其他供體。

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