首例CAR-T細(xì)胞治療累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL的公開報(bào)道

　　近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道了一例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的患者在接受CAR-T細(xì)胞（JCAR017）治療后的臨床結(jié)果。本文威正翔禹/締一生物為您分析首例CAR-T細(xì)胞治療累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL的公開報(bào)道。

　　該例女性患者為68歲，患有BCL2基因重排以及MYC和BCL6基因表達(dá)異常的難治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。

　　她曾接受過密集化療、劑量調(diào)節(jié)的etoposide（依托泊苷）、doxorubicin（多柔比星）、cyclophosphamide（環(huán)磷酰胺）+vincristine（長春新堿）、prednisone+ rituximab （DA-EPOCH-R）以及同種異體干細(xì)胞移植在內(nèi)的所有可行的治療方法。但治療效果并不理想，MRI和PET-CT檢查都顯示腫瘤再次復(fù)發(fā)。

　　于是走投無路的情況下，該患者加入了麻省總醫(yī)院癌癥中心（MGHCC）的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT02631044），接受anti-CD19 CAR-T細(xì)胞療法（JCAR017）。

　　在入組時(shí)，該患者的所有血液譜系中有100%的供者細(xì)胞嵌合率，而且沒有接受免疫抑制治療，沒有移植物抗宿主病（GVHD）。在接受CAR-T細(xì)胞治療之前，PET-CT和MRI檢查都顯示患者有新的右顳葉腦損傷（圖A、C）。之后，患者首先接受了氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺的連續(xù)治療以清除淋巴細(xì)胞，接著進(jìn)行CAR-T細(xì)胞的輸注（JCAR017）。

　　治療過程中沒有觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性作用或GVHD。1個(gè)月后顯示完全緩解。

　　兩個(gè)月后，再經(jīng)掃描顯示復(fù)發(fā)性皮下病灶（圖E）。切取活組織進(jìn)行檢查，在沒有進(jìn)一步的治療之前可見腫瘤消退。藥代動(dòng)力學(xué)測試顯示了CAR-T細(xì)胞的顯著擴(kuò)增，而這與腫瘤的消退是一致的。另外，經(jīng)活組織檢查一個(gè)月后，患者達(dá)到完全緩解（圖F）。

　　目前，anti-CD19 CAR-T 細(xì)胞針對難治性DLBCL的單中心研究中已經(jīng)顯示出了令人鼓舞的結(jié)果，完全緩解率已經(jīng)超過了50%，并且能夠保持持續(xù)緩解。但是目前并沒有anti-CD19 CAR-T 細(xì)胞治療累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的DLBCL的報(bào)道。

　　在同時(shí)性復(fù)發(fā)的患者中，系統(tǒng)性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常規(guī)治療的完全緩解率很低，一般從16%到22%不等，而持久的緩解是及其罕見的。DLBCL累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的這類患者的總生存期更是不足6 個(gè)月，預(yù)后極差。

　　而此次《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道的就是使用JCAR017治療浸潤到腦實(shí)質(zhì)的原發(fā)難治性DLBCL的病例，并達(dá)到了完全緩解，持續(xù)緩解12個(gè)月。

　　而且值得注意的是，研究人員在患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)了anti-CD19 CAR- T細(xì)胞的存在，這證實(shí)了CAR-T細(xì)胞穿過血腦屏障的能力。另外，該病例也顯示了在接受最初的CAR-T細(xì)胞輸注后，anti-CD19CAR-T細(xì)胞能夠在體內(nèi)再次擴(kuò)增，并且具有抗腫瘤活性，而重新激活的CAR-T細(xì)胞的方法可能會進(jìn)一步增強(qiáng)它們的療效。

　　關(guān)于JCAR017

　　2017年6月5日，JunoTherapeutics公司在美國臨床腫瘤協(xié)會（AMSO）上發(fā)布了JCAR017治療復(fù)發(fā)/難治性CD19+非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的最新數(shù)據(jù)。

　　此次更新的名為TRANSCEND的I期臨床試驗(yàn)是在麻省總醫(yī)院癌癥中心進(jìn)行，44位ECOG評分為0到1分的彌散性B淋巴瘤患者患者將進(jìn)行核心分析，這些患者在今年下半年將要接受下一個(gè)階段的試驗(yàn)，55位復(fù)發(fā)/難治性B淋巴瘤患者將進(jìn)行全分析。

　　其中核心分析組的ORR為86%（n=33/44）、CR為59%（n=26/44）。全分析組的ORR為76%（n=41/54），CR為52%（n=28/54）。

　　此外，值得注意的是，入組患者還包括了別的試驗(yàn)中被剔除的ECOG評分為2分，淋巴瘤導(dǎo)致神經(jīng)中樞病變以及骨髓移植治療后復(fù)發(fā)的患者。

　　而在此之前，JCAR017獲得了FDA的突破性藥物資格認(rèn)證，用于難治、復(fù)發(fā)性的晚期非費(fèi)霍奇金淋巴瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤以及其他類型淋巴瘤的臨床治療。歐洲藥品管理局人類藥物產(chǎn)品委員會（CHMP）和高級治療委員會也授權(quán)JCAR017難治復(fù)發(fā)性彌漫大B淋巴瘤的優(yōu)先藥物（PRIME）計(jì)劃。

　　更有分析人士指出，與即將獲得批準(zhǔn)上市的首個(gè)針對非霍奇金淋巴瘤的anti-CD19 CAR-T產(chǎn)品，來自Kite公司的KTE-C19相比，JCAR017在臨床數(shù)據(jù)上面的表現(xiàn)比KTE-C19更優(yōu)秀。JCAR017將成為非霍奇金淋巴瘤患者的新選擇，特別是對于那些對初始治療無反應(yīng)以及具有復(fù)發(fā)性難治性的患者。

    綜上所述，您是不是已經(jīng)對首例CAR-T細(xì)胞治療累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL的公開報(bào)道，有所了解。如果還有其他疑問，請咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費(fèi)熱線：400-166-8600。