癌癥疫苗臨床治療黑色素瘤獲成功

　　近日，有兩個研究小組報告了癌癥疫苗治療黑色素瘤的臨床I期結果，指出這一方法不僅可行，而且非常具有前景。相關結果發表在7月份在線的《自然》期刊上。本文威正翔禹/締一生物為您分析癌癥疫苗臨床治療黑色素瘤獲成功。

　　這兩個團隊都是為黑色素瘤患者定制個性化的治療疫苗。首先是對患者體內的黑色素瘤細胞進行全基因組外顯子測序，發現其中的突變位點，用RNA測序進行驗證，然后用機器學習技術，預測出那些能與HLA分子結合的突變多肽，并根據這些多肽制備成腫瘤疫苗。見下圖：

　　美國波士頓丹娜法伯癌癥研究院團隊定制的每個疫苗針對的腫瘤抗原最多有20個，全部疫苗共涉及97種抗原。研究顯示，疫苗誘導的CD4+和CD8+T細胞針對的有效抗原分別為58種 （60%） 和15種 （16%）。共有6例接受疫苗治療，其中4例在25個月里沒有復發，另外兩例也顯示疫苗產生腫瘤特異的免疫反應，在聯合使用抗PD-1治療后，病情也得到了緩解。

　　另一組是德國美因茨大學的研究，是為13例患者定制多聚抗原RNA疫苗。結果也顯示疫苗成功促進了腫瘤免疫反應。在2例患者的轉移癌中也發現了疫苗誘導的T細胞浸潤和對腫瘤細胞的殺傷。注射疫苗后，總體腫瘤的轉移事件顯著減少，無進展生存期延長，其中8例患者在23個月里沒有再出現腫瘤。5例有轉移的患者得到了客觀緩解。

　　這兩項臨床試驗的規模不大，但非常具有前景，尤其是疫苗還可與PD-1抑制劑進行聯合治療。盡管疫苗需要大約3個月時間來制備，可能造成錯過**治療時機。不過，兩個團隊都表示，如果將來疫苗需求成規模，他們能夠加快疫苗的制備進程。美國團隊預計有可能把生產時間縮短至6周。

　　黑色素瘤細胞的基因組通常會出現大量突變，這就為研究人員在設計疫苗時提供了大量選擇。而不少類型的癌癥不會提供這么多攻擊目標，這就相應增加了疫苗設計的難度。

　　關于黑色素瘤疫苗，近日加拿大的研究人員還報道了多位點注射比單位點注射效果更好，不僅增加腫瘤特異的T細胞數量，而且提高腫瘤相關抗體的濃度。雖然該研究是在小鼠動物模型上進行的，不過給人的注射也帶來一定的啟示。

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　　參考文獻

　　Patrick A. Ott，et al.An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature 547, 217–221（13 July 2017）

　　Ugur Sahin.Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature 547, 222–226（13 July 2017）

　　Robert C. Mould,et al. Enhancing Immune Responses to Cancer Vaccines Using Multi-Site Injections.Scientific Reports.Published online:16 August 2017