生物物理所發(fā)現(xiàn)調(diào)控腸道炎癥的天然免疫細(xì)胞新亞群

　　8月24日，國際期刊《細(xì)胞》（Cell）在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所范祖森課題組在腸道炎癥致病機(jī)制研究中的重要進(jìn)展。本文威正翔禹/締一生物為您分析生物物理所發(fā)現(xiàn)調(diào)控腸道炎癥的天然免疫細(xì)胞新亞群。

　　天然免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗病原體的重要防線。天然免疫系統(tǒng)需要精確的免疫平衡調(diào)節(jié)，免疫應(yīng)答低下或者應(yīng)答過度均會(huì)引起免疫平衡失調(diào)，導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫病理反應(yīng)。腸道粘膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗病原體的重要場所之一。然而，腸道粘膜免疫系統(tǒng)同時(shí)也對不同的共生菌和食物來源的抗原產(chǎn)生免疫耐受。腸道免疫系統(tǒng)的活化和免疫耐受的失衡會(huì)導(dǎo)致炎性腸道疾病的發(fā)生。固有淋巴樣細(xì)胞（ILC）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類重要的天然免疫細(xì)胞亞群。根據(jù)ILC細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的不同可以分為三類，即ILC1、ILC2和ILC3細(xì)胞。不同類群的ILC細(xì)胞在抵抗病原體反應(yīng)中均發(fā)揮著重要的作用。ILC細(xì)胞在病原體刺激后被激活產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，如TNF、IFN-和IL-17等，激發(fā)免疫應(yīng)答以清除病原體。有研究表明，腸道中的ILC細(xì)胞的過度活化會(huì)導(dǎo)致腸道炎癥，而持續(xù)的炎癥會(huì)引起炎性腸道疾病。因此，是否存在調(diào)節(jié)性的ILC細(xì)胞一直是天然免疫研究領(lǐng)域重點(diǎn)關(guān)注的課題。

　　范祖森課題組利用IL-10報(bào)告小鼠，在腸道組織發(fā)現(xiàn)了一群能夠分泌IL-10的ILC細(xì)胞新亞群，該群ILC細(xì)胞隨著腸道炎癥的進(jìn)展而大量擴(kuò)增，繼而抑制過度的腸道炎癥，研究人員將其命名為ILCreg細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，ILCreg細(xì)胞具有不同于ILC1、ILC2和ILC3的特征性分子。在炎性刺激時(shí)，ILCreg細(xì)胞能夠分泌大量的IL-10和TGF-。ILCreg細(xì)胞通過分泌IL-10抑制ILC1和ILC3細(xì)胞的過度活化，從而緩解腸道炎癥，發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)作用。通過構(gòu)建ILCreg特異性缺失的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)ILCreg的缺失會(huì)加重腸道炎癥，并且導(dǎo)致ILC1/3細(xì)胞的過度活化。研究還發(fā)現(xiàn)，ILCreg自分泌的TGF-能夠維持ILCreg在炎癥過程中的增殖和存活，從而維持ILCreg細(xì)胞在炎癥過程中的調(diào)節(jié)功能。

　　該研究揭示了調(diào)節(jié)性的ILCreg細(xì)胞在腸道炎癥致病機(jī)制中的重要調(diào)節(jié)作用，提示ILCreg可能在腸道的免疫耐受和穩(wěn)態(tài)維持中亦具有重要作用。

　　該研究由中科院生物物理所主持完成，中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員許執(zhí)恒、暨南大學(xué)教授尹芝南和四川大學(xué)博士陳億等也參與了合作研究。生物物理所研究員范祖森和王碩為本文的共同通訊作者。王碩和博士后夏朋延為本文的共同**作者，課題組渠源、熊振、葉步青、杜穎等也參與了該研究。該項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)和博士后基金的資助，還得到了生物物理所研究員田勇、清華大學(xué)教授董晨、美國杜克大學(xué)教授Zhuang Yuan的大力幫助。

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