生物物理所發(fā)現(xiàn)調(diào)控腸道炎癥的天然免疫細(xì)胞新亞群

　　8月24日，國際期刊《細(xì)胞》（Cell）在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所范祖森課題組在腸道炎癥致病機制研究中的重要進展。本文威正翔禹/締一生物為您分析生物物理所發(fā)現(xiàn)調(diào)控腸道炎癥的天然免疫細(xì)胞新亞群。

　　天然免疫系統(tǒng)是機體抵抗病原體的重要防線。天然免疫系統(tǒng)需要精確的免疫平衡調(diào)節(jié)，免疫應(yīng)答低下或者應(yīng)答過度均會引起免疫平衡失調(diào)，導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫病理反應(yīng)。腸道粘膜免疫系統(tǒng)是機體抵抗病原體的重要場所之一。然而，腸道粘膜免疫系統(tǒng)同時也對不同的共生菌和食物來源的抗原產(chǎn)生免疫耐受。腸道免疫系統(tǒng)的活化和免疫耐受的失衡會導(dǎo)致炎性腸道疾病的發(fā)生。固有淋巴樣細(xì)胞（ILC）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類重要的天然免疫細(xì)胞亞群。根據(jù)ILC細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的不同可以分為三類，即ILC1、ILC2和ILC3細(xì)胞。不同類群的ILC細(xì)胞在抵抗病原體反應(yīng)中均發(fā)揮著重要的作用。ILC細(xì)胞在病原體刺激后被激活產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，如TNF、IFN-和IL-17等，激發(fā)免疫應(yīng)答以清除病原體。有研究表明，腸道中的ILC細(xì)胞的過度活化會導(dǎo)致腸道炎癥，而持續(xù)的炎癥會引起炎性腸道疾病。因此，是否存在調(diào)節(jié)性的ILC細(xì)胞一直是天然免疫研究領(lǐng)域重點關(guān)注的課題。

　　范祖森課題組利用IL-10報告小鼠，在腸道組織發(fā)現(xiàn)了一群能夠分泌IL-10的ILC細(xì)胞新亞群，該群ILC細(xì)胞隨著腸道炎癥的進展而大量擴增，繼而抑制過度的腸道炎癥，研究人員將其命名為ILCreg細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，ILCreg細(xì)胞具有不同于ILC1、ILC2和ILC3的特征性分子。在炎性刺激時，ILCreg細(xì)胞能夠分泌大量的IL-10和TGF-。ILCreg細(xì)胞通過分泌IL-10抑制ILC1和ILC3細(xì)胞的過度活化，從而緩解腸道炎癥，發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)作用。通過構(gòu)建ILCreg特異性缺失的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)ILCreg的缺失會加重腸道炎癥，并且導(dǎo)致ILC1/3細(xì)胞的過度活化。研究還發(fā)現(xiàn)，ILCreg自分泌的TGF-能夠維持ILCreg在炎癥過程中的增殖和存活，從而維持ILCreg細(xì)胞在炎癥過程中的調(diào)節(jié)功能。

　　該研究揭示了調(diào)節(jié)性的ILCreg細(xì)胞在腸道炎癥致病機制中的重要調(diào)節(jié)作用，提示ILCreg可能在腸道的免疫耐受和穩(wěn)態(tài)維持中亦具有重要作用。

　　該研究由中科院生物物理所主持完成，中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所研究員許執(zhí)恒、暨南大學(xué)教授尹芝南和四川大學(xué)博士陳億等也參與了合作研究。生物物理所研究員范祖森和王碩為本文的共同通訊作者。王碩和博士后夏朋延為本文的共同**作者，課題組渠源、熊振、葉步青、杜穎等也參與了該研究。該項目得到了國家自然科學(xué)基金、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、中科院青年創(chuàng)新促進會和博士后基金的資助，還得到了生物物理所研究員田勇、清華大學(xué)教授董晨、美國杜克大學(xué)教授Zhuang Yuan的大力幫助。

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