近期干細胞臨床試驗研究進展

近年來，科學家們在干細胞臨床試驗研究上取得了多項重磅級研究成果，本文中小編就對相關研究進展進行了整理盤點，分享給各位！與大家一起學習！

【1】中國開展全球首個人類受精胚胎干細胞治療帕金森病臨床試驗

“在接下來的數月中，來自中國鄭州的外科醫生會小心翼翼地在帕金森病人的頭骨上鉆孔，然后在大腦中注入大約400萬個由人胚胎干細胞分化出的未成熟神經元（注：即神經前體細胞，可成為多巴胺神經元）。”5月31日，《自然》雜志的一篇報道描繪了這樣的場景。

這一場景起源4月11日，適逢第二十一個世界帕金森日，中國宣布國內正式備案的首批兩個干細胞臨床研究項目在河南鄭州大學**附屬醫院正式啟動。中科院動物研究所副所長、中國科學院院士周琪的研究團隊參與兩個項目。

據悉，這是世界首批基于配型開展的多能干細胞分化細胞臨床移植研究項目，其中的帕金森病項目是全球首個基于配型使用的人胚胎干細胞分化細胞治療帕金森病的臨床研究。

簡而言之，這兩個項目是分別用人胚胎干細胞分化出的神經前體細胞、視網膜色素上皮細胞來治療帕金森病和干性年齡相關性黃斑變性。所謂人胚胎干細胞，指的是來自于人類胚胎，處于未分化狀態，在一定條件下可分化成各種組織細胞的細胞。近年來，利用人胚胎干細胞來攻克疾病成為科學家躍躍欲試又謹慎推進的一種新方式。

【2】NEJM重磅齊發：臨床試驗一成一敗，干細胞治療還能好嗎？｜臨床大發現

近日，兩篇有關干細胞臨床試驗治療黃斑變性的文章同時發表在權威期刊《新英格蘭醫學雜志》上，但是他們的結果卻截然不同！

其中一個研究是由來自日本RIKEN發育生物學中心的高橋雅代（Masayo Takahashi）博士領導的，她們的研究**證明iPSCs在人體內使用是安全的。文章的合著者還包括iPSCs之父，山中伸彌教授。高橋博士的團隊使用誘導性多能干細胞（ipsCs）分化出了視網膜色素上皮（RPE）細胞，并移植給了一名患年齡相關性黃斑變性（AMD）的女性患者（臨床備案號UMIN000011929），成功阻止了疾病的進展。

這個案例發生在2014年，盡管當時就有各大媒體報道，但是研究并沒有以論文的形式正式發表在學術期刊上。這次，高橋博士將詳細的研究過程和2年多的隨訪結果發表了出來。

患者在2010年的時候確診，左右眼的**矯正視力分別為0.2和0.15（正常視力應≥1.0）。當時，她接受了總共13針抗VEGF藥物的右眼內注射，VEGF（血管內皮細胞生長因子）在黃斑病變患者眼內的濃度增加，產生不健康的新生血管。因此，降低VEGF的濃度能夠抑制疾病的進展。但是，盡管接受了抗VEGF藥物的治療，這名患者的病變并沒有得到好的控制，在29個月后，她的右眼視力下降到了0.09。

【3】TiGenix：干細胞療法臨床 3 期試驗方案獲得 FDA 認可

3月7日，專注于新穎異體干細胞療法臨床開發及商業化的生物制藥公司 TiGenix 表示：公司已經收到美國 FDA 針對用于克羅恩病患者復雜肛瘺治療優化的全球臨床 3 期試驗方案的認可和批準。

2015年8月，TiGenix 獲得了 FDA 對公司一個用于上市申請的關鍵性臨床 3 期試驗的特殊評估協議（SPA）的批準。在獲得這次 SPA 批準后，公司隨后獲得了 Cx601 (ADMIRE-CD) 研究在歐洲臨床 3 期試驗的確證性的積極試驗結果，該臨床試驗是目前為止針對復雜肛瘺克勞恩疾病患者**規模的隨機性研究，TiGenix 據此在 2016 年 3 月向 EMA 提交了該藥物在歐洲的上市申請（MAA）。隨著后面臨床試驗數據的公開，TiGenix 在獲得了特殊評估協議的基礎上，又向 FDA 進行了本次一系列的試驗方案優化計劃的提交。

【4】日本批準利用供者干細胞開展治療老年黃斑變性的臨床試驗

doi：10.1016/j.stemcr.2016.08.010     doi：10.1016/j.stemcr.2016.08.011

日本的一個研究團隊一直在開發一種治療老年黃斑變性的細胞療法。本周（2月1日），他們獲得日本衛生當局的支持，開始利用源自供者的誘導性多能干細胞（ips細胞）經轉化產生的視網膜細胞開展一項臨床試驗。這將是該團隊的醫師注射供者細胞的首個臨床試驗。這一方法有望降低醫療成本和準備時間[1]。

在此之前，這個由日本理化學研究所發育生物學中心科學家Masayo Takahashi領導的團隊利用病人自己的細胞測試了一種基于ips細胞的老年黃斑變性療法[2]。

日本朝日新聞（Asahi Shinbum）在2016年6月報道，“這種基于iPS細胞的方法是昂貴的和費時的，需要花費大約1億日元（93萬美元）來培養和測試iPS細胞，而且需要大約11個月的時間開展移植。但是利用來自ips細胞產生的視網膜細胞，所需的時間能夠降低到一個月，而且成本也能夠顯著地降低。”

【5】干細胞療法治療創傷性腦損傷已通過初步臨床試驗

DOI：10.1002/stem.2538

最近一項臨床試驗用病人自身干細胞進行了創傷后腦損傷治療，結果表明這種細胞治療能夠抑制機體對創傷的神經炎癥性應答，從而保護腦組織。該研究由美國德克薩斯大學健康科學中心的研究人員完成，該研究證實了這種方法的安全性和可行性。

“這項研究的意義不僅在于驗證了這種方法的安全性，還是對臨床前研究工作的印證，我們將在2b期臨床試驗中繼續推進這種方法的研究。”Charles S. Cox. Jr教授這樣說道。

Cox最近得到美國國防部的680萬美元資助，繼續進行2b期臨床研究，評估這種干細胞療法對創傷性腦損傷新病人的安全性和治療效果——包括是否對大腦有結構性改善。

根據文章提供的數據，目前有超過650萬名病人存在與創傷性腦損傷有關的身體，認知和社會心理缺陷，也對經濟產生重大影響。目前治療創傷性腦損傷的方法很少。醫生只能盡量保證病人病情穩定，必要時通過手術移除或修復損傷的血管和組織。

【6】干細胞治療肝臟疾病！比利時細胞治療公司Promethera計劃IPO推進HepaStem臨床開發

原始出處：Promethera plans IPO to bankroll pipeline of liver disease cell therapies

在過去幾年中，比利時干細胞治療公司Promethera Biosciences一直被媒體報道稱計劃上市（IPO）。而最近，這家公司終于將IPO提上日程。該公司計劃募資4000萬歐元（約合4500萬美元），用于資助其管線資產的臨床推進。Promethera公司的先導候選藥物HepaStem是一種干細胞療法，這是一種異體成人肝源性祖細胞，從供體的肝臟中提取，經過處理和重構（reconstitute）成為一種注射產品，被認為具有治療多種肝臟疾病的潛力。

Promethera已在罕見疾病尿素循環障礙（UCD）患者中對HepaStem進行了廣泛測試，目前I/II期臨床試驗正在進行中。

根據公司聲明，IPO募集所得的3000萬-4000萬歐元資金，將幫助繼續推進HepaStem治療UCD的臨床開發，同時使該公司有機會去擴大其戰略野心。尤其自去年John Tchelingerian接任CEO以來，該公司就不斷地傳遞出擴大HepaStem臨床開發適應癥的信號。

【7】首個臨床試驗！ 科學家利用異體造血干細胞來治療阿爾茲海默氏癥

新聞閱讀：First U.S. clinical trial using adult allogeneic stem cells to treat Alzheimer's disease

近日，來自艾默里大學和加利福尼亞大學的研究人員通過進行研究評估了異體造血干細胞治療因阿爾茲海默氏癥導致的輕度至中度癡呆癥的安全性、耐受性及初期效果，目前這項研究是科學家們**利用基于干細胞的療法來進行的臨床試驗。

隨機單盲安慰劑對照研究利用了Stemedica細胞技術公司（Stemedica Cell Technologies）及其子公司Stemedica International開發的一種療法，其中包括將來自健康人群機體的干細胞移植到研究對象機體中。

這項研究中，研究者計劃招募大約40名研究對象，根據美國神經系統交流障礙及中風研究所、阿爾茲海默氏癥及相關阿爾茨海默氏癥協會的標準，這些研究對象在被招募前至少三個月被診斷為因阿爾茲海默氏癥引發的輕度至中度癡呆癥。

【8】靶向癌癥干細胞臨床新藥獲美國FDA突破性療法認定

生物制藥公司Stemline Therapeutics宣布，美國FDA已授予其臨床新藥 SL-401 突破性療法認定。該新型藥物可靶向白介素-3受體（interleukin-3 receptor ，CD123），用于治療急漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm，BPDCN）。

近年來，生物醫學研究人員發現了一群叫做癌癥干細胞（Cancer Stem Cells）的特殊腫瘤細胞，他們雖然一般只占腫瘤數量的1%到5%，但它們卻像“種子”一樣具備高度增殖性，能夠以此為基礎擴散出其他大部分的腫瘤細胞（95%-99%）。

雖然化療和放療等標準治療方案，最初可能殺傷腫瘤細胞、縮小腫瘤體積，但這些手段未能根除腫瘤干細胞。于是，往往殘留的癌癥干細胞重新“死灰復燃”，造成腫瘤復發。

Stemline Therapeutics公司是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發新型抗腫瘤藥治療，特別是靶向癌癥干細胞。其候選產品 SL-401 就是一種針對存在于癌癥干細胞、BPDCN、急性髓性白血病（AML）及其他血液癌癥細胞上的白介素-3受體的靶向治療產品。在這之前，SL-401被美國FDA授予用于治療 AML 和 BPDCN 的孤兒藥資格認定。

【9】Neurology：臨床試驗證明干細胞療法治療“漸凍癥”的安全性 解救“漸凍人”有望落實行動

doi：10.1212/WNL.0000000000002889

日前一項對肌萎縮側索硬化癥（ALS）病人進行的2期臨床試驗表明將人類干細胞移植到病人的脊髓中已經具備安全性，有望擴大臨床試驗樣本量進一步驗證干細胞療法治療ALS的效果。該研究發表在國際學術期刊Neurology上。

ALS是腦和脊髓運動神經元退化導致的一種神經紊亂疾病，該病患者會逐漸失去肌肉控制能力，包括呼吸和吞咽，最終導致死亡。目前仍然沒有有效方法可以阻止這種疾病。

參與該研究的15名ALS患者來自三所大學附屬醫院，所有病人都在研究開始之前的兩年時間內**出現ALS癥狀。研究人員將參與者分為五個治療組，分別接受不同劑量的干細胞注射。該研究為開放試驗，也就意味著病人都知道他們將接受干細胞治療。

所有參與者都接受了C3和C5區域之間頸部脊髓雙側干細胞注射，劑量最高的治療組不僅在頸部脊髓部位進行了注射，還在腰椎部位進行了雙側注射，不同劑量治療組注射的干細胞數量在200萬到1600萬之間。隨后研究人員對病人進行了9個月跟蹤觀察，搜集了有關副作用的信息，還利用ALS功能評定量表評估了疾病進展情況。

【10】全球**子宮中干細胞療法臨床試驗即將開展

他們的骨頭是如此脆弱，以至于在子宮里便會斷裂。如今，一項在子宮里進行的干細胞療法的臨床試驗，旨在幫助生下來便患有脆骨病的嬰兒以更加強壯的骨骼開啟人生。

“據我們所知，這是**在子宮中利用干細胞開展的臨床試驗。”此項涉及整個歐洲試驗的協調人員、瑞典卡羅林斯卡研究所的Cecilia Gotherstrom表示。

脆骨病由制造膠原的基因發生變異引起。Gotherstrom和同事將向約20周大的胎兒注射含有未變異膠原基因拷貝的基質干細胞。這些干細胞來自生命已終結胎兒的肝臟。一旦被注射進受體，干細胞便會分裂并且被納入到骨頭中。此時，干細胞產生的膠原能幫助增強正在發育的骨頭，并修復任何骨折。

從明年1月開始，研究人員打算治療患有脆骨病的15個胎兒和15名嬰兒。通過比較每組的骨折數，他們應當能斷定較早期治療是否更加有益。