科學(xué)家鑒定出一條人膀胱癌干細(xì)胞干性維持的新通路

　　膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，且極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重危害人類生命健康。本文威正翔禹/締一生物為您分析科學(xué)家鑒定出一條人膀胱癌干細(xì)胞干性維持的新通路。

    我國(guó)的膀胱癌發(fā)病率為6.69/10萬(wàn)，在泌尿系統(tǒng)腫瘤中高居**位；死亡率為2.53/10萬(wàn)，并呈逐年上升趨勢(shì)。但臨床上目前還沒(méi)有針對(duì)膀胱癌預(yù)防和靶向治療的有效策略。膀胱癌干細(xì)胞作為靶向治療的**選擇，具有自我更新、無(wú)限增殖和多向分化潛能，是膀胱腫瘤發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。但膀胱癌干細(xì)胞自我更新的分子機(jī)理仍不清楚。盡管轉(zhuǎn)錄因子GLI1、STAT3、BMI1和CTNNB1可能參與了膀胱癌干細(xì)胞的干性維持，但這些轉(zhuǎn)錄因子在正常膀胱干細(xì)胞中也具有重要的功能，不適合作為膀胱癌治療的特異性靶點(diǎn)。因此，亟需闡明膀胱癌干細(xì)胞自我更新的新機(jī)制，尋找有效預(yù)防和靶向治療膀胱癌的新型措施。

　　中國(guó)科學(xué)院微生物研究所溫廷益研究組和中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所副研究員李翀等通過(guò)合作鑒定了人膀胱癌干細(xì)胞一條新的干性維持通路——KMT1A-GATA3-STAT3信號(hào)通路。機(jī)制研究表明，KMT1A蛋白通過(guò)其甲基轉(zhuǎn)移酶活性，直接催化GATA3基因啟動(dòng)子區(qū)域（-1351~-1172）的組蛋白H3第9位賴氨酸進(jìn)行三甲基化修飾（H3K9me3），從而阻遏其轉(zhuǎn)錄；而GATA3蛋白能夠直接與STAT3基因的啟動(dòng)子區(qū)域（-1710~-1530）結(jié)合，并阻遏其轉(zhuǎn)錄。因此，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶KMT1A介導(dǎo)的GATA3基因的轉(zhuǎn)錄阻遏，促進(jìn)了STAT3的表達(dá)上調(diào)和磷酸化激活，最終實(shí)現(xiàn)了膀胱癌干細(xì)胞的干性維持。

　　該研究**揭示了KMT1A-GATA3-STAT3信號(hào)通路促進(jìn)膀胱癌干細(xì)胞自我更新的機(jī)制。與膀胱癌非干細(xì)胞和癌旁組織相比，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶KMT1A在膀胱癌干細(xì)胞中的高表達(dá)具有特異性。因而KMT1A可以作為首個(gè)膀胱癌干細(xì)胞特異的標(biāo)志物，在膀胱癌干細(xì)胞的鑒定和膀胱癌的靶向治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。此外，該發(fā)現(xiàn)在分子水平加深了對(duì)膀胱癌干細(xì)胞生理特征和膀胱癌發(fā)生的認(rèn)識(shí)，為膀胱癌的藥物篩選和靶向治療提供了理論基礎(chǔ)。

　　該研究進(jìn)展已于近日在Clinical Cancer Research 在線發(fā)表，微生物所博士楊昭為該文的**作者，溫廷益和李翀為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金（81602644，81672956和81472413）和國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)（2010ZX09401-403）的資助。

        綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì)科學(xué)家鑒定出一條人膀胱癌干細(xì)胞干性維持的新通路，有所了解。如果還有其他疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費(fèi)熱線：400-166-8600。