DNA天然修復(fù)助于預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞死亡

　　直到今日， “漸凍人癥”（萎縮側(cè)索硬化，ALS）或癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病的治療仍然十分困難。本文威正翔禹/締一生物為您分析DNA天然修復(fù)助于預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞死亡。

    近日，來(lái)自謝菲爾德大學(xué)發(fā)表于Nature Neuroscience期刊上的一項(xiàng)新研究或許可以幫助減緩ALS等運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病（MND）和老年癡呆癥的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)DNA天然修復(fù)通路有助于預(yù)防引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的神經(jīng)細(xì)胞的死亡。

　　研究人員將焦點(diǎn)放在一個(gè)名為C9orf72基因上，該基因含有六個(gè)核酸。C9orf72六核苷酸重復(fù)擴(kuò)張（Hexanucleotide repeat expansions）是造成肌萎縮側(cè)索硬化和額顳癡呆（FTD）最常見的遺傳因素。C9orf72的擴(kuò)增會(huì)促進(jìn)DNA-RNA雜合體（R-loops）的形成，從而使DNA易于遭到破壞。研究人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元中R-loops的積累和DNA破壞增加導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。

　　在我們的細(xì)胞中，具有專門用于修復(fù)DNA損傷的信號(hào)通路。但是，擴(kuò)增的產(chǎn)物會(huì)過(guò)度激活自噬過(guò)程，它能清除錯(cuò)誤折疊或“不需要”的蛋白質(zhì)。這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)增驅(qū)動(dòng)的過(guò)度激活過(guò)程會(huì)降解一些非常珍貴的DNA修復(fù)“工具包”，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

　　本研究的資深作者El-Khamisy教授說(shuō)：“我們能夠使用遺傳技術(shù)，關(guān)閉失控的降解過(guò)程。即使DNA仍然受損，細(xì)胞也能夠應(yīng)對(duì)并沒(méi)有死亡，發(fā)現(xiàn)這種新機(jī)制讓開發(fā)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病和其他神經(jīng)退行性疾病的新療法邁出了重要的一步。還需要進(jìn)行更多的研究，但是這種新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制很有可能導(dǎo)致了阿爾茨海默病，帕金森病患者的神經(jīng)細(xì)胞死亡。”El-Khamisy教授還補(bǔ)充說(shuō)：“十分激動(dòng)，如果我們調(diào)整這種降解過(guò)程，我們就可以保留DNA修復(fù)”工具包“并消除病因，阻止細(xì)胞死亡。”

　　運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病是一種進(jìn)行性衰弱的疾病，能導(dǎo)致身體肌肉癱瘓，難以行走、說(shuō)話，甚至吞咽和呼吸困難。肌肉運(yùn)動(dòng)的快速惡化意味著患者的預(yù)期壽命只有三到五年。目前還沒(méi)有治療這種疾病的有效方法。

　　本文的共同資深作者Azzouz教授說(shuō)：“這一發(fā)現(xiàn)解釋了一個(gè)難題，即MND患者的神經(jīng)元為何會(huì)死亡。研究為加快MND治療的發(fā)展開辟道路，我們現(xiàn)在的目標(biāo)是確定可以保護(hù)DNA修復(fù)”工具包“并阻止神經(jīng)元退化的靶點(diǎn)。”

        綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì)DNA天然修復(fù)助于預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞死亡，有所了解。如果還有其他疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢威正翔禹/締一生物資深專家免費(fèi)熱線：400-166-8600。

　　參考資料：

　　C9orf72 expansion disrupts ATM-mediated chromosomal break repair

　　New discovery in motor neuron disease and dementia could pave the way to novel treatments