流感病毒 (influenza) 每年影響全球 500 萬人的生活,其中可能有 10%的患者因此而死亡。本文威正翔禹/締一生物為您分析Nature 子刊:流感新療法要來了。
但是目前并沒有真正治療流感的方法,通常的治療手段是休息和多飲水,等待自身的免疫系統(tǒng)打敗病毒的入侵。日前,澳大利亞研究人員率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了他們的最新研究,他們的研究可能帶來流感療法方面的重大突破。
流感病毒之所以難于治療,一個(gè)重要原因是它包括多種病毒菌株,而且病毒的突變速度非常快,這導(dǎo)致針對(duì)特定病毒菌株的療法往往收效甚微 。澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)病毒通過內(nèi)吞作用 (endocytosis) 進(jìn)入細(xì)胞后,會(huì)聚集在稱為核內(nèi)體 (endosome) 的細(xì)胞器中。在這種細(xì)胞器中它們會(huì)激活 Nox2 氧化酶的活性。Nox2 氧化酶的激活會(huì)導(dǎo)致核內(nèi)體中大量 ROS 的產(chǎn)生。研究人員發(fā)現(xiàn)通常 ROS 的產(chǎn)生是機(jī)體對(duì)抗細(xì)菌入侵的有力防御手段,但是對(duì)于病毒感染,核內(nèi)體中 ROS 的產(chǎn)生反而抑制機(jī)體的抗病毒免疫反應(yīng)。會(huì)導(dǎo)致機(jī)體清除病毒的過程減緩。
研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)可以激活核內(nèi)體中 Nox2 氧化酶活性的病毒并不局限于流感病毒,多種通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞的病毒都可以提高核內(nèi)體 ROS 的產(chǎn)生。它們包括鼻病毒(rhinovirus,導(dǎo)致普通感冒的最常見病毒)、呼吸道合胞病毒 (respiratory syncytial virus)、人類副流感病毒(human parainfluenza virus)、人類偏肺病毒(human metapneumovirus)、仙臺(tái)病毒(Sendai virus)、登革熱病毒(Dengue virus) 和 HIV。
既然核內(nèi)體中 ROS 的產(chǎn)生起到抑制機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng)的效果,那么抑制核內(nèi)體中 ROS 的產(chǎn)生是不是就可以治療病毒感染呢?為此,研究人員特別設(shè)計(jì)出一種 Nox2 氧化酶的抑制劑運(yùn)送系統(tǒng),它能夠?qū)?Nox2 氧化酶抑制劑靶向運(yùn)送到核內(nèi)體中,從而抑制核內(nèi)體中 ROS 的產(chǎn)生。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,受到 A 型流感病毒感染的小鼠在接受這種 Nox2 氧化酶抑制劑治療后呼吸道炎癥程度降低了 40%。這一結(jié)果表明在核內(nèi)體抑制 ROS 的產(chǎn)生能夠有效地降低流感的嚴(yán)重程度。
“我們發(fā)現(xiàn) Nox2 這一免疫系統(tǒng)蛋白對(duì)流感病毒造成的疾病嚴(yán)重程度有重要影響,而且這一影響與流感病毒的菌株無關(guān),”研究的資深作者 Stavros Selemidis 博士說:“我們開發(fā)的靶向這一蛋白的創(chuàng)新藥物運(yùn)輸系統(tǒng)能夠大幅度緩解病毒疾病的嚴(yán)重程度。”
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