近期,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心徐成冉課題組在《Cell Metabolism》(《細胞?代謝》)雜志上發(fā)表了題為“Deciphering Pancreatic Islet β Cell and α Cell Maturation Pathways and Characteristic Features at the Single-Cell Level”的研究論文。**在單細胞水平上分析了胰島β和α細胞成熟、增殖和異質(zhì)性建立等重要問題。本文威正翔禹/締一生物為您分析Cell Metabolism:北大徐成冉課題組揭示胰島細胞成熟調(diào)控路徑。
胰島β和α細胞在機體血糖平衡和代謝穩(wěn)態(tài)維持中具有重要作用。對胰島細胞增殖和成熟的體內(nèi)調(diào)控機制以及細胞異質(zhì)性的研究對糖尿病細胞水平的治療有重大意義。
該工作利用遺傳標記的小鼠,通過流式細胞技術(shù)分選出不同發(fā)育/成熟階段的β和α細胞并進行單細胞轉(zhuǎn)錄組分析,確立了β和α細胞成熟路徑。進一步分析發(fā)現(xiàn),β和α細胞在成熟過程中采用不同的調(diào)控策略。本研究通過在單細胞水平上對增殖和靜息細胞的表達譜比較分析,發(fā)現(xiàn)增殖和分化兩大互斥事件可以在β細胞成熟過程中得以協(xié)調(diào),表現(xiàn)為增殖細胞與靜息細胞的分化/成熟進程基本同步。另外,該研究還發(fā)現(xiàn)β和α細胞的異質(zhì)性主要發(fā)生在發(fā)育早期,成熟期的胰島細胞在基因表達水平基本均質(zhì),因此作者提出假說認為胰島細胞的異質(zhì)性的調(diào)控主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄后。在此基礎(chǔ)上,該項研究創(chuàng)新性的整合了單細胞和大量細胞表達譜分析,確定了β細胞成熟過程重要轉(zhuǎn)折點,為后續(xù)的功能研究提供了重要信息。本研究對胰島成熟過程的深刻理解將促進體外干細胞定向誘導(dǎo)分化產(chǎn)生成熟胰島細胞,或?qū)θ绾未龠M糖尿病患者的胰島細胞通過增殖恢復(fù)胰島的生理功能提供思路。
北京大學(xué)徐成冉研究員為本文的通訊作者。北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士研究生邱偉林、張雨薇、馮燁為**作者。北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士后李林宸、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心博士研究生楊柳為本研究做出了重要貢獻。該項研究得到了國家科技部,國家自然科學(xué)基金以及北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心項目經(jīng)費的支持。
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原文鏈接:http://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(17)30208-5
Cell:細胞治療領(lǐng)域觀察者