新研究揭示了母乳對抗RSV的秘密武器

在最近發表在《Advances in Nutrition》雜志上的一篇綜述中，研究人員檢查了目前關于母乳低聚糖(HMOs)在保護嬰兒免受呼吸道合胞病毒(RSV)感染和疾病方面作用的證據，強調了潛在的機制和未來的研究方向。

呼吸道合胞病毒是兒童呼吸道感染的常見原因，尤其影響兩歲以下的嬰兒，發病率和死亡率都很高。除了直接的健康影響外，呼吸道合胞病毒感染還可能影響長期的免疫發育和整體健康結果。

嬰兒呼吸道合胞病毒感染的沉重疾病負擔，加上缺乏有效的治療方法，突出了預防策略的迫切需要。母乳喂養已被證明能夠始終如一地預防嚴重的呼吸道合胞病毒疾病，這可能是由于母乳中的生物活性成分，包括HMOs。最近的研究表明，HMOs與較低的呼吸道感染風險、降低嬰兒的病毒載量和炎癥有關，強調了它們在預防和管理呼吸道合胞病毒感染方面的潛在作用。

人乳低聚糖概述

HMOs富含母乳，在嬰兒發育過程中發揮著多種作用。它們是由乳糖合成的，可以與其他糖形成各種結構，如GlcNAc、Gal、Fuc和Neu5Ac。由于遺傳和環境因素，HMOs的濃度和組成在個體和群體中有所不同。hmo抗消化，完整到達結腸，在那里它們調節微生物群，抑制病原體結合，減少炎癥，調節免疫系統，可能有助于預防母乳喂養嬰兒的病毒感染。

衛生保健組織降低了呼吸道感染的風險

臨床研究已經探索了HMOs與嬰兒呼吸道癥狀之間的關系，特別是關注其對RSV感染和其他呼吸道疾病的潛在預防作用。母乳和嬰兒糞便中較低水平的乳-N-fucopentaose II (LNFP-II)被發現與嬰兒呼吸道癥狀增加有關。另一項研究表明，含有2 ' -焦酰基乳糖(2 ' -FL)和乳酸-N-新四糖(LNnT)的嬰兒配方奶粉可降低嬰兒下呼吸道感染和支氣管炎的發病率。此外，母體分泌基因型影響α - 1-2聚焦HMOs的產生，與母乳喂養嬰兒急性呼吸道感染的風險降低有關。然而，一些研究并未發現HMOs與呼吸道感染之間存在顯著關聯。考慮到HMO成分、分泌物狀態和微生物組組成等因素，需要進一步研究HMO消耗對RSV發病率和嚴重程度的確切機制和影響。

HMOs具有抗病毒活性

HMOs通過與輪狀病毒、諾如病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)和流感病毒等臨床相關病毒結合而表現出抗病毒特性。例如，α - 1-2聚焦的HMOs如2 ' -FL可以占據諾如病毒結合位點，降低傳染性。此外，某些HMOs與HIV-1競爭樹突狀細胞上的結合位點，從而潛在地減少傳播。盡管母乳有傳播病毒的能力，但它很少引起嬰兒疾病，這可能是由于HMOs的抗病毒特性。HMOs的結構多樣性為抵御病毒感染提供了廣泛的保護，對預防COVID-19等疾病具有重要意義。然而，與其他病毒相比，關于HMOs排除RSV感染和促炎反應能力的研究仍然有限。

改變宿主的先天反應

暴露于某些HMOs會改變人呼吸道和外周血單核細胞(PBMCs)對RSV感染的反應。這些HMOs被證明可以降低呼吸道細胞和PBMCs中與疾病嚴重程度和炎癥相關的RSV病毒載量和細胞因子。喂養含有2 ' -FL的配方奶粉的嬰兒在感染RSV時也表現出較低的血漿炎癥細胞因子水平，與母乳喂養的嬰兒相似。因此，補充HMO可能會增強嬰兒對呼吸道合胞病毒感染的抵抗力，這可能解釋了母乳喂養嬰兒中觀察到的嚴重呼吸道合胞病毒疾病風險降低的原因。

調節腸道微生物群減輕RSV疾病嚴重程度

腸-肺軸概念表明，腸道微生物群可以影響對胃腸道以外呼吸道感染(如RSV)的免疫防御。研究發現，腸道微生物組和相關代謝物的變化與呼吸道感染(如RSV)的發病率和嚴重程度有關。

對嬰兒配方奶粉的研究表明，2 ' -FL和LNnT可以促進一些嬰兒體內以雙歧桿菌為主的微生物群，從而可能減少對抗生素的需求。此外，糞便中濃縮聚糖、乳酸、醋酸鹽和雙歧桿菌的升高與嬰兒支氣管炎或下呼吸道感染的風險降低有關。

腸道細菌對特定HMOs產生的醋酸鹽可能增強對RSV感染的免疫反應。動物研究表明，補充醋酸鹽可以預防RSV引起的肺部炎癥，對患有RSV細支氣管炎的嬰兒的臨床觀察表明，高水平的糞便醋酸鹽與較輕的癥狀有關。

結論與未來展望

HMOs有望通過多種機制對抗RSV，包括直接抗病毒作用和腸道微生物群調節。確定HMOs的標準化方法是必不可少的。未來的研究應優化設計以研究HMOs對RSV的影響。廣泛的出生隊列研究可以提供有價值的見解。關鍵問題包括確定抗RSV的特異性HMOs并了解其作用機制。

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