新發現！RNA甲基轉移酶Mettl16調控細胞周期G1/S進程的新機制

中國科學院水生生物研究所（水生所）劉建康先生早在1944年就**報道黃鱔（Monopterus albus）具有雌雄同體、先雌后雄的自然性反轉特性（Liu CK, 1944; Bullough WS, 1947）。隨后的研究發現超過1500種魚類具有性反轉現象。不同于人類中性別決定基因突變造成的性反轉，也不同于爬行類中溫度誘導性別決定導致的性反轉，黃鱔的自然性反轉有其獨特之處，然而80年來，誘導黃鱔自然性反轉的外界因素或關鍵因子尚未被解析。

水生所羅大極團隊主要研究魚類性反轉的RNA調控機制與遺傳育種，前期聯合武漢大學周宇教授、水生所胡煒研究員創建首個動物性反轉數據庫（Animal Sex Reversal database, ASER，http://aser.ihb.ac.cn/），系統發掘并新定義了一類性反轉關鍵因子（Sex Reversal-associated Genes, SRGs）（Genomics Proteomics & Bioinformatics 2021, 19: 873-881. 封面文章）。聚焦魚類性別控制育種，該團隊圍繞這些SRGs在黃鱔和斑馬魚（25dpf前未性別分化斑馬魚為卵巢樣初始性腺，類似1年齡黃鱔性腺狀態）中開展系統地功能研究，前期聯合華中科技大學劉木根教授團隊構建了斑馬魚bcas2基因敲除突變體，意外發現突變體造血干祖細胞（HSPC）表型早于性腺出現，進而解析了剪接體組分bcas2在HSPC中的新功能與機制（Blood 2019, 133: 805-815. 封面文章）。隨后，羅大極團隊又報道了黃鱔性反轉過程中血細胞的特征和變化規律（Aquaculture 2021, 538: 736543.）。基于在魚類血細胞研究的新發現，羅大極研究員還受邀發表綜述文章（Reviews in Aquaculture 2023, 15: 704-737.封面文章）。

RNA調控包括轉錄、剪接（如以上報道的bcas2等RNA剪接調控）和RNA修飾等，其中Mettl16作為該團隊前期ASER數據庫中發掘的SRGs之一。Mettl16是新發現的RNA甲基轉移酶，通過催化U6剪接體核內小RNA（snRNA）的甲基化修飾參與mRNA的剪接調控。近日，該聯合攻關團隊通過建立mettl16基因敲除的斑馬魚，解析了Mettl16通過m6A讀取器Igf2bp1調控mybl2b mRNA的穩定性控制HSPCs的G1/S細胞周期進程，該研究揭示了Mettl16基于m6A調控HSPC細胞周期進程的分子機制，相關工作以“A Mettl16/m⁶A/Mybl2b/Igf2bp1 axis ensures cell cycle progression of embryonic hematopoietic stem and progenitor cells”為題發表在經典期刊歐洲分子生物學會刊The EMBO Journal。這是繼該團隊報道首個剪接體重要組分調控HSPC增殖與分化的新機制后（專評Blood 2019, 133: 770-771.），又深入從RNA修飾層面揭示mettl16通過RNA甲基化修飾精準調控HSPC中G1/S期轉換的新機制。

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