有望利用生物發(fā)光技術(shù)揭示特殊蛋白在機(jī)體免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)過(guò)程中的作用

CXCL17，是一種主要由粘膜組織所表達(dá)的趨化因子，其能促進(jìn)單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化過(guò)程，并具有一定的抗菌特性。CXCL17同時(shí)也參與到了炎性疾病的病理學(xué)和多種癌癥的進(jìn)展過(guò)程中，例如，當(dāng)肺部發(fā)生病毒感染期間，其表達(dá)水平會(huì)增加。

然而，CXCL17在機(jī)體健康和疾病發(fā)生過(guò)程中所扮演的具體角色，研究人員并不清楚，后期還需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)介導(dǎo)CXCL17功能應(yīng)答的分子靶點(diǎn)。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Signaling上題為“CXCL17 is an allosteric inhibitor of CXCR4 through a mechanism of action involving glycosaminoglycans”的研究報(bào)告中，來(lái)自諾丁漢大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究利用尖端的生物發(fā)光技術(shù)有望改善人類免疫療法的潛在游戲規(guī)則。

文章中，研究者揭示了機(jī)體免疫反應(yīng)的復(fù)雜機(jī)制，有望為人類感染性疾病的潛在治療干預(yù)鋪平道路。CXCL17是一種主要存在于諸如肺部等粘膜組織中的蛋白質(zhì)，如今其已經(jīng)被識(shí)別為CXCR4趨化因子受體（存在于機(jī)體特定細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)）的潛在抑制劑。

研究者Carl White說(shuō)道，CXCR4趨化因子受體就像一扇門一樣，其能允許稱之為趨化因子的特定信號(hào)分子誘發(fā)多種細(xì)胞反應(yīng)，并在多種過(guò)程中扮演重要角色，包括免疫反應(yīng)、細(xì)胞遷移和器官發(fā)育等。

如今研究人員已經(jīng)知道，CXCR4，這個(gè)位于細(xì)胞表面的“信號(hào)門控員”，負(fù)責(zé)接納特定的趨化因子信使，觸發(fā)一系列關(guān)鍵的細(xì)胞反應(yīng)，參與免疫響應(yīng)、細(xì)胞遷徙乃至器官構(gòu)建等生命活動(dòng)的核心環(huán)節(jié)，然而，其在機(jī)體中的具體機(jī)制和相互作用，研究人員知之甚少。

這項(xiàng)研究中，研究人員利用了生物發(fā)光技術(shù)，其是一種能利用生物體產(chǎn)生的自然光來(lái)研究生物學(xué)過(guò)程或檢測(cè)特定分子的科學(xué)方法，通過(guò)技術(shù)，研究人員確定了CXCL17與CXCR4受體的結(jié)合過(guò)程，原來(lái)，CXCL17并非如人們?cè)仍O(shè)想的那樣激活CXCR4，而是以其別具匠心的方式，巧妙地抑制受體的功能。

研究者表示，簡(jiǎn)單來(lái)講，這意味著CXCL17蛋白有能力阻止或降低機(jī)體中特定受體的功能，這一點(diǎn)在調(diào)節(jié)機(jī)體包括免疫細(xì)胞遷移等多種生理學(xué)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。White博士說(shuō)道，“我們的研究揭示了一種前所未有的作用模式，即CXCL17借助糖胺聚糖（glycosaminoglycans，一種復(fù)雜的糖分子）這一天然介質(zhì)，實(shí)現(xiàn)對(duì)CXCR4受體功能的巧妙抑制。這一發(fā)現(xiàn)不僅豐富了我們對(duì)CXCL17生理功能的認(rèn)知，更為針對(duì)CXCR4相關(guān)疾病的藥物研發(fā)開(kāi)辟了全新的思路與可能。”

綜上，本文研究不僅為揭示CXCL17在機(jī)體免疫防御機(jī)制中的關(guān)鍵角色提供重要的見(jiàn)解，而且還有望為開(kāi)發(fā)治療一系列人類疾病的新型療法提供非常有希望的策略。

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