CD4+T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞死亡控制免疫逃避性腫瘤，胎牛血清助力科研

免疫治療逐漸成為生物醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。免疫相關(guān)研究需要胎牛血清提供幫助。Ausbian進(jìn)口胎牛血清，內(nèi)毒素含量低，≤3EU/ml。

過(guò)繼細(xì)胞轉(zhuǎn)移(ACT)研究使用來(lái)自患者的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，在再輸注前進(jìn)行體外擴(kuò)增，為T(mén)細(xì)胞免疫療法的臨床療效提供了初步的原理證明。

近日，針對(duì)免疫調(diào)節(jié)受體CTLA4和PD1的單克隆抗體的免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)的成功導(dǎo)致了T細(xì)胞定向免疫治療的臨床突破。ICB的功效主要?dú)w因于CD8+ T細(xì)胞的再激活，CD8+ T細(xì)胞特異性識(shí)別腫瘤抗原，以主要組織相容性復(fù)合體I類(lèi)(MHC-I)分子呈現(xiàn)的加工肽表位的形式。干擾素(ifn)上調(diào)抗原呈遞和MHC表達(dá)。抗原識(shí)別后，CD8+ T細(xì)胞釋放細(xì)胞溶解顆粒和IFNγ，引發(fā)細(xì)胞死亡。盡管具有臨床療效，但ICB受到mhc缺陷和ifn無(wú)反應(yīng)的腫瘤細(xì)胞克隆的限制，這些細(xì)胞克隆逃避CD8+溶細(xì)胞T細(xì)胞的識(shí)別和破壞。

有新的證據(jù)表明，CD4+ T細(xì)胞也可以促進(jìn)抗腫瘤免疫，獨(dú)立于它們作為CD8+細(xì)胞溶解T細(xì)胞的輔助和調(diào)節(jié)作用。CD4+ T細(xì)胞的一個(gè)亞群對(duì)表達(dá)mhc - ii的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞溶解效應(yīng)功能。此外，CD4+ T細(xì)胞被證明能夠通過(guò)動(dòng)員髓系細(xì)胞來(lái)根除不表達(dá)MHC-II的腫瘤細(xì)胞，髓系細(xì)胞專(zhuān)門(mén)加工和呈遞MHC-II分子上的肽表位。然而，這種間接CD4+ T細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制的治療潛力仍不清楚。此外，CD4+ T細(xì)胞在腫瘤組織內(nèi)的時(shí)空動(dòng)態(tài)和作用機(jī)制尚未得到充分解釋。

大多數(shù)臨床應(yīng)用的癌癥免疫療法依賴(lài)于CD8+細(xì)胞溶解T細(xì)胞直接識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞的能力。這些策略受到主要組織相容性復(fù)合體(MHC)缺陷腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)和免疫抑制腫瘤微環(huán)境的形成的限制。CD4+效應(yīng)細(xì)胞獨(dú)立于CD8+ T細(xì)胞參與抗腫瘤免疫的能力已被越來(lái)越多地認(rèn)識(shí)到，但釋放其全部潛力的策略仍有待確定7。

近日，研究人員描述了一種機(jī)制，即少量CD4+ T細(xì)胞足以根除逃避CD8+ T細(xì)胞直接靶向的mhc缺陷腫瘤。CD4+效應(yīng)T細(xì)胞優(yōu)先聚集在腫瘤浸潤(rùn)邊緣，在那里它們與MHC-II+CD11c+抗原呈遞細(xì)胞相互作用。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“CD4+T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours”。

研究人員發(fā)現(xiàn)T輔助型1細(xì)胞導(dǎo)向的CD4+ T細(xì)胞和先天免疫刺激將腫瘤相關(guān)的骨髓細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)重新編程為干擾素激活的抗原呈遞和表達(dá)inos的腫瘤殺傷效應(yīng)表型。CD4+ T細(xì)胞和殺傷腫瘤的骨髓細(xì)胞共同協(xié)調(diào)誘導(dǎo)遠(yuǎn)程炎性細(xì)胞死亡，間接根除干擾素?zé)o反應(yīng)和mhc缺陷腫瘤。這些結(jié)果保證了臨床利用CD4+ T細(xì)胞和先天免疫刺激物的這種能力，以補(bǔ)充CD8+ T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的直接細(xì)胞溶解活性，并推進(jìn)癌癥免疫治療。