藏在干細(xì)胞中的“不老泉”——Nanog

　　Nanog基因是在胚胎干細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種轉(zhuǎn)錄因子。近日一項研究表明，Nanog基因可以通過恢復(fù)肌動蛋白纖維組織及血清反應(yīng)因子（SRF）依賴的基因表達(dá)來逆轉(zhuǎn)衰老的成體干細(xì)胞的成肌分化潛能。本文威正翔禹/締一生物為您分析藏在干細(xì)胞中的“不老泉”——Nanog??。

　　Nanog是于2003年在胚胎干細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種轉(zhuǎn)錄因子，它在維持胚胎干細(xì)胞全能性中起著重要作用。來自布法羅大學(xué)研究團(tuán)隊的一系列實驗表明，該基因?qū)胄菝呒?xì)胞是預(yù)防骨質(zhì)疏松、動脈堵塞等衰老相關(guān)疾病的關(guān)鍵。近日，該團(tuán)隊發(fā)表在Stem Cells上的研究證明Nanog有希望對抗早衰癥。

　　“對Nanog的研究幫助我們?nèi)ジ玫乩斫馑ダ线^程，以及最終如何逆轉(zhuǎn)該過程?！?領(lǐng)導(dǎo)該研究項目的布法羅大學(xué)化學(xué)與生物工程學(xué)院的教授Stelios T. Andreadis說。

　　為了對抗衰老，人體內(nèi)儲存了一些未分化的細(xì)胞，它們可以再生為器官組織，這些細(xì)胞被稱為成體干細(xì)胞。成體干細(xì)胞存在于機(jī)體的各種組織器官中，在正常情況下它們大多處于休眠狀態(tài)，而在病理狀態(tài)或在外因誘導(dǎo)下可以表現(xiàn)出不同程度的再生及更新能力。但是隨著衰老，多數(shù)成體干細(xì)胞都不能很好地行使自身功能，這將導(dǎo)致一系列衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。因此，逆轉(zhuǎn)衰老對干細(xì)胞的影響，尤其是重啟這些干細(xì)胞成了人類克服衰老疾病難題的關(guān)鍵。

　　Andreadis在之前的研究中觀察了一些位于動脈、腸道等組織的平滑肌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)隨著機(jī)體衰老，成體干細(xì)胞形成肌肉及產(chǎn)生收縮力的能力減弱。在近日發(fā)表的新研究中，該研究組將Nanog基因引入到衰老的干細(xì)胞之中，他們發(fā)現(xiàn)Nanog開啟了兩條重要的信號通路：ROCK和TGF-β，并最終啟動了休眠的肌動蛋白（actin），而actin所構(gòu)造的細(xì)胞骨架在成體干細(xì)胞形成肌細(xì)胞的過程中是必須的。它們所產(chǎn)生的收縮力最終幫助由于衰老而喪失功能的成體干細(xì)胞恢復(fù)再生功能。

　　“Nanog不僅有延緩衰老的能力，在某些情況下它甚至有逆轉(zhuǎn)衰老的潛力”。Andreadis說。同時，他還指出他們在三種不同的衰老模型中驗證了Nanog作用，包括：老年捐贈者的細(xì)胞，培養(yǎng)的衰老細(xì)胞，衰老癥患者的細(xì)胞。

　　此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)Nanog激活了許多肌肉形成過程中的關(guān)鍵調(diào)控因子——血清反應(yīng)因子（SRF），這暗示著Nanog的效應(yīng)可能同樣適用于骨骼肌、心肌等其他肌細(xì)胞。

　　目前研究人員正將重點放在尋找一種可以替代或模仿Nanog效應(yīng)的藥物上。這將使他們了解到在衰老過程中，機(jī)體的哪些方面是可以被逆轉(zhuǎn)的，這對于動脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松癥、阿爾茨海默病等疾病有一定的提示作用。

　　備注：本文編譯自medicalxpress網(wǎng)站，原標(biāo)題：“Embryonic gene Nanog reverses aging in adult stem cells”

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