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Nature子刊：科學(xué)家為對抗這一兇險白血病，構(gòu)建了超級基因圖譜

2017-07-05 09:04來源：生物探索


　7月3日，Nature子刊《Nature Genetics》在線發(fā)表了一篇針對一種惡性兒童血液腫瘤——T型急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）進(jìn)行的首個**規(guī)模的基因組測序成果。本文威正翔禹/締一生物為您分析超級基因圖譜。

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　　來自于美國圣猶大兒童醫(yī)院和兒童腫瘤研究組等研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們對數(shù)百名T-ALL患者進(jìn)行基因組測序，對結(jié)果進(jìn)行一系列復(fù)雜分析后構(gòu)建了前所未有的基因圖譜。


　　這一圖譜為T型急性淋巴細(xì)胞白血病提供更多的治療信息，挖掘了很多之前從未被發(fā)現(xiàn)的突變基因，有助于動物模型的而構(gòu)建、新藥的研發(fā)以及新致病機(jī)理的解析。


　　研究由圣猶大兒童醫(yī)院病理學(xué)教授Charles Mullighan、兒童醫(yī)院計算生物學(xué)部門主管Jinghui Zhang、費(fèi)城兒童醫(yī)院的Stephen Hunger帶領(lǐng)完成。


　　T型急性淋巴細(xì)胞白血病


　　急性淋巴細(xì)胞白血病是最常見的兒童癌癥，約90%的ALL兒童患者能夠治愈，但是卻存在復(fù)發(fā)的概率。其中，T-ALL占據(jù)15%的比例，免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞會因?yàn)槎喾N突變而失去成熟及行使功能的能力。突變后的T細(xì)胞會在身體內(nèi)累積，取代正常細(xì)胞。


　　通常，Notch信號通路、T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子以及INK4/ARF腫瘤抑制基因是T-ALL的重要標(biāo)記物，但是關(guān)于T-ALL的大規(guī)模基因組測序工作卻從未被進(jìn)行過。


　　構(gòu)建基因圖譜，挖掘到106個驅(qū)動基因


　　研究團(tuán)隊(duì)招募了264名兒童及年輕患者，對他們進(jìn)行了基因組測試。文章一作、Jinghui Zhang課題組的博士后Yu Liu進(jìn)行了多種基因組數(shù)據(jù)的復(fù)雜分析。他們共篩選到106個致病基因——這些基因突變會導(dǎo)致T細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致癌癥。其中，有一半突變基因是最新發(fā)現(xiàn)與T-ALL有關(guān)聯(lián)的。


　　研究人員分析了癌變的T細(xì)胞，并與那些因?yàn)橹委煻S持正常狀態(tài)的T細(xì)胞進(jìn)行比較，從而為特定的治療成功阻止特定致癌突變的機(jī)理提供有價值的線索。


　　癌癥由突變基因驅(qū)動，這些基因表達(dá)的蛋白/酶參與重要信號通路。雖然癌癥很有可能由最初的基因突變引發(fā)，但是這個突變位點(diǎn)會引發(fā)一系列其他突變，加劇癌癥的發(fā)生和發(fā)展。新的基因組分析證實(shí)，T-ALL由已知信號通路中的突變驅(qū)動，包括JAK-STAT、Ras 和PTEN-PI3K。除了這些驅(qū)動突變之外，已知通路中存在更多導(dǎo)致病變的基因突變。


　　“這是首個全面、系統(tǒng)的大樣本分析，揭示了很多具有生物學(xué)意義、有望成為藥物靶點(diǎn)的新突變，具有很大的臨床意義。” Mullighan表示，“白血病通常由多個基因突變導(dǎo)致。大多數(shù)之前的研究并沒有獲得足夠多的基因組數(shù)據(jù)，用于篩選基因突變并尋找它們之間的關(guān)聯(lián)性。現(xiàn)在我們挖掘到很多之前未被發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)。”


　　參考資料：First large-scale genomic analysis of key acute leukemia will likely yield new therapies


    威正翔禹生物（締一生物）科技有限公司十多年來（viansaga.com）始終專注于生物醫(yī)療、細(xì)胞培養(yǎng)、生物制藥等方面的技術(shù)支持及產(chǎn)品引進(jìn)開發(fā)，是目前國內(nèi)此領(lǐng)域最為專業(yè)的代理公司。主要代理產(chǎn)品澳洲進(jìn)口Ausbian血清，支原體污染防治，液體培養(yǎng)基，支原體祛除檢測劑，微生物培養(yǎng)基?，細(xì)胞培養(yǎng)試劑，細(xì)胞分離液，動物細(xì)胞培養(yǎng)，DNA污染防治，微生物工業(yè)品，疫苗檢測，生物科研試劑等。


    綜上所述，您是不是已經(jīng)對超級基因圖譜，有所了解。如果還有其他疑問，請咨詢威正翔禹/締一生物資深專家熱線：400-166-8600。