關(guān)于HIV的****知識(shí)，這期必看！

世界艾滋病日

簡(jiǎn)單介紹一下艾滋病：

艾滋病（獲得性免疫缺陷綜合征、AIDS）是一種危害性極大的傳染病，由感染艾滋病病毒（HIV）引起。

HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒。它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4T淋巴細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，大量破壞該細(xì)胞，使人體喪失免疫功能。因此，人體易于感染各種疾病，并可發(fā)生惡性腫瘤，病死率較高。HIV在人體內(nèi)的潛伏期平均為8～9年，在艾滋病病毒潛伏期內(nèi)，可以沒(méi)有任何癥狀地生活和工作多年。

《Immunity》：在艾滋病毒感染者中進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可導(dǎo)致皮膚和黏膜駐留記憶T細(xì)胞不可逆的損耗。

盡管CD4+ T細(xì)胞在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)后進(jìn)行了全身重建，但艾滋病毒感染者(PLWH)發(fā)生皮膚和黏膜惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。HIV慢性組織相關(guān)免疫缺陷的潛在機(jī)制也尚不明晰。

研究人員通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)以下幾點(diǎn)：

• 皮膚CD4+組織駐留記憶T (Trm)細(xì)胞在艾滋病毒感染后減少，只有在早期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法啟動(dòng)時(shí)才補(bǔ)充。

• 晚期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療導(dǎo)致皮膚CD4+ Trm細(xì)胞的**性衰竭。

• 早期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法重建了早期艾滋病毒感染中丟失的皮膚修剪細(xì)胞池。

• scRNA-和scTCR-seq顯示皮膚CD8+和CD4+ Trm細(xì)胞上CXCR3表達(dá)減少。

• 在癌前hpv -黏膜病變中，晚期ART患者顯示較少的CXCR3+ Trm細(xì)胞。

因此，科研人員得出結(jié)論：艾滋病在確診后立即開(kāi)始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，或許可以可降低HIV患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813775/

《eLife》：通過(guò)藥物時(shí)空異質(zhì)性模型了解HIV多藥耐藥模式。

圖片來(lái)源：https://elifesciences.org/articles/69032#s3

三聯(lián)藥物療法已經(jīng)將艾滋病病毒從一種致命疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性疾病。雖然理論上這些療法可以在一定程度上阻止HIV耐藥性的進(jìn)化（聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)）。但在實(shí)踐中，這些療法雖然大大減少了，但沒(méi)有完全消除耐藥性的進(jìn)化。

在這篇文章中，美國(guó)的科研人員從進(jìn)化的角度重新分析了已發(fā)表的數(shù)據(jù)，并證明了關(guān)于HIV耐藥性進(jìn)化的幾個(gè)模式：

• 即使在多年的成功治療之后，也會(huì)存在耐藥性的進(jìn)化。

• 通常通過(guò)一次一個(gè)突變的順序進(jìn)行耐藥性的進(jìn)化。

• 以部分可預(yù)測(cè)的順序進(jìn)化。

文章作者認(rèn)為，藥物有其半衰期，且患者不會(huì)一直堅(jiān)持同一療法，進(jìn)而可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物使用的窗口期，從而導(dǎo)致耐受性的發(fā)生和進(jìn)化。同時(shí)，藥物滲透層次不同，這就導(dǎo)致或許在患者體內(nèi)，只有一部分藥物能發(fā)揮有效作用，再次給病毒制造了機(jī)會(huì)產(chǎn)生對(duì)藥物的耐受性。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34473060/

《Science》子刊：天然HIV-1核結(jié)構(gòu)及其與IP6和CypA的相互作用。

病毒衣殼在艾滋病毒復(fù)制中發(fā)揮重要作用，是參與宿主因子的主要平臺(tái)。為了克服研究原生衣殼結(jié)構(gòu)的挑戰(zhàn)，研究人員利用低溫電子斷層掃描和亞層析平均法，確定了在肌醇六烷基磷酸酯(IP6)和親環(huán)素A存在和不存在情況下的原生殼聚糖的結(jié)構(gòu)，并構(gòu)建了完整的HIV-1衣殼的全原子模型。

該結(jié)構(gòu)揭示了兩個(gè)IP6結(jié)合位點(diǎn)和親環(huán)蛋白A的相互作用模式，為開(kāi)發(fā)出靶向HIV衣殼的抗病毒藥物打下基礎(chǔ)。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34797722/

《Annal of Internal Medicine》：無(wú)需干細(xì)胞移植的清楚HIV-1的方法。

HIV主要攻擊人體的CD4+ T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，其感染過(guò)程包括病毒的吸附、侵入、逆轉(zhuǎn)錄、基因組的整合、表達(dá)及釋放等過(guò)程。在某些因素的作用下，病毒大量復(fù)制，機(jī)體再次出現(xiàn)病毒血癥并出現(xiàn)艾滋病癥狀，體內(nèi)大量的輔助性T細(xì)胞被病毒破壞，造成機(jī)體細(xì)胞及體液免疫功能降低，無(wú)法抵御外界病原微生物的侵襲而發(fā)生免疫缺陷綜合癥。

多數(shù)HIV感染者需要用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）來(lái)阻止新病毒的產(chǎn)生，但該藥物不能消除體內(nèi)病毒庫(kù)，因此必須每天進(jìn)行ART藥物治療以抑制這種病毒。而有些被稱為精英控制者（elite controller）的感染者，他們的免疫系統(tǒng)能夠抑制HIV，因而不需要ART藥物治療。

最新發(fā)表的這篇文章，報(bào)道了世界上第二名第二例未經(jīng)治療的HIV感染者，體內(nèi)超過(guò)11.9億個(gè)血細(xì)胞和5億個(gè)組織細(xì)胞的基因組測(cè)序中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)完整的HIV基因組。這表明，該患者很可能清除性治愈了HIV。

原文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34781719/

《PNAS》：Dynactin 1通過(guò)隔離宿主輔助因子CLIP170負(fù)調(diào)控HIV-1感染。

許多病毒直接參與并需要動(dòng)力蛋白-動(dòng)力蛋白馬達(dá)適配器復(fù)合體（dynein-dynactin motor-adaptor complex），以便沿著微管(MTs)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核并開(kāi)始感染。

HIV 1型(HIV-1)利用動(dòng)力蛋白、動(dòng)力蛋白適配器BICD2和動(dòng)力蛋白核心亞基參與感染過(guò)程。與其他幾種病毒不同，它不需要動(dòng)力蛋白-1 (DCTN1)。研究人員揭示了微管調(diào)節(jié)蛋白DCTN1實(shí)際上通過(guò)干擾病毒核心與關(guān)鍵宿主輔因子相互作用的能力來(lái)抑制早期HIV-1感染。

具體來(lái)說(shuō)，DCTN1與細(xì)胞質(zhì)連接蛋白170 (CLIP170)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合HIV-1顆粒的結(jié)合，CLIP170是微管正端跟蹤蛋白(+TIPs)之一，在進(jìn)入細(xì)胞后調(diào)節(jié)病毒核心的穩(wěn)定性。研究結(jié)果表明：HIV-1結(jié)合并利用+TIPs調(diào)節(jié)粒子穩(wěn)定性的獨(dú)特方式，或許使它們?nèi)菀资艿紻CTN1對(duì)+TIP可用性和功能的負(fù)面影響，從而就會(huì)驅(qū)使HIV-1不斷進(jìn)化，在感染早期遠(yuǎn)離DCTN1，選擇基于BICD2的動(dòng)力蛋白的參與過(guò)程。

原文地址：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686593/

它就是

HIV阻斷劑

（PEP）

24小時(shí)內(nèi)