研究揭示炎性免疫致抑郁癥的新機(jī)制和治療新途徑

   2017年7月4日訊 /威正翔禹/締一生物viansaga/ --

　　抑郁癥是現(xiàn)代社會(huì)嚴(yán)重危害人類健康的身心疾病。關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)理的假說有多種，目前具有潛力的是細(xì)胞因子假說或稱炎性免疫假說。該假說認(rèn)為抑郁癥是一種心理-神經(jīng)-免疫紊亂性疾病，機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抑郁癥中具有重要作用。研究組在以往研究中，證明中樞炎性免疫導(dǎo)致的抑郁行為與慢性應(yīng)激所導(dǎo)致的抑郁行為類同，海馬炎性細(xì)胞因子升高是兩個(gè)抑郁模型的共同特征。這些研究發(fā)現(xiàn)表明炎性免疫是致抑郁癥的關(guān)鍵因素。但腦內(nèi)炎性免疫致抑郁癥的機(jī)理迄今尚無清晰的闡釋。

　　近年來研究發(fā)現(xiàn)炎性免疫對(duì)大腦，特別是海馬的神經(jīng)發(fā)生有抑制作用。神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）也稱神經(jīng)元再生，是指大腦神經(jīng)細(xì)胞能夠自發(fā)地產(chǎn)生，經(jīng)歷發(fā)育、分化及遷移等過程，最終成為具有功能的成熟神經(jīng)細(xì)胞加入原有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。大腦的神經(jīng)發(fā)生是大腦的自我更新、生理性穩(wěn)態(tài)維持和神經(jīng)可塑性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，成年后的神經(jīng)細(xì)胞不具有再生能力。各種原因?qū)е碌某赡旰笊窠?jīng)元死亡被認(rèn)為是不可逆的。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們開始認(rèn)識(shí)到成年后大腦中新神經(jīng)元仍不斷地自發(fā)地產(chǎn)生于至少兩個(gè)腦區(qū)：其一是海馬的顆粒下層區(qū)域，新細(xì)胞產(chǎn)生后向齒狀回顆粒細(xì)胞層遷移；其二是室管膜下層區(qū)域，新細(xì)胞產(chǎn)生后遷移至嗅球。然而，成年神經(jīng)發(fā)生在炎性所致抑郁行為中究竟起什么作用并不清楚。

　　為弄清成年神經(jīng)發(fā)生在炎性免疫所致抑郁癥中扮演什么角色，中國(guó)科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員林文娟及其博士生湯明明等研究者，采用中樞炎性免疫應(yīng)答造模，系統(tǒng)探討炎性細(xì)胞因子調(diào)控抑郁行為與海馬神經(jīng)發(fā)生的關(guān)系。并采用補(bǔ)充外源性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2（Fibroblast growth factor 2，F(xiàn)GF2）改善或促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、觀察被調(diào)控的海馬神經(jīng)發(fā)生與炎性免疫所致的抑郁行為的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，中樞炎性免疫導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)生的信號(hào)分子——細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（Extracellular signal-regulated kinase ，ERK）下調(diào)，海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生抑制。海馬的神經(jīng)發(fā)生抑制（包括神經(jīng)元的增殖，新生神經(jīng)元的生存和不成熟細(xì)胞數(shù)）與抑郁行為的各項(xiàng)指標(biāo)如快感缺失、自主活動(dòng)和探索行為減少、絕望情緒等顯著相關(guān)。外源性FGF2能調(diào)節(jié)和提高ERK信號(hào)分子的水平，改善了炎性免疫導(dǎo)致的神經(jīng)發(fā)生的抑制，逆轉(zhuǎn)了中樞炎性免疫所引起的抑郁樣行為。這些結(jié)果表明神經(jīng)發(fā)生是中樞炎性免疫誘發(fā)抑郁癥狀的重要機(jī)制。從調(diào)控或促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生的角度，為防治炎性所致的抑郁癥提供了新的途徑。

　　該研究受國(guó)家自然科學(xué)基金 （31170987,31440045）資助。成果在心理神經(jīng)免疫學(xué)雜志Brain, Behavior, and Immunity 發(fā)表。國(guó)際同行認(rèn)為該工作是一項(xiàng)及時(shí)的、有意義和有創(chuàng)新的發(fā)現(xiàn)。

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